BCP-SF-rhBMP-2在綿羊腰椎椎體間融合模型中的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　在綿羊腰椎間融合模型中驗(yàn)證重組人骨形成蛋白2/絲素蛋白緩釋微球增強(qiáng)型多孔雙相磷酸鈣(BCP/SF/rhBMP-2)的成骨效果,探討其應(yīng)用于椎體間融合的可能性。
　　方法：
　　W/O乳化分散法制備人SF/rhBMP-2緩釋微球,水蒸汽法將SF中的無規(guī)卷曲轉(zhuǎn)變?yōu)棣?折疊,改變SF的水溶性,從而改變其緩釋性能,SME觀察微球表面形態(tài),測(cè)量粒徑,將SF/rhBMP-2緩釋微球與BCP復(fù)合制備BCP/SF/rhBM

2、P-2,體外釋放法測(cè)量微球及復(fù)合材料的藥物緩釋性能。
　　將16只健康的成年綿羊通過隨機(jī)分組法分為兩組,通過左側(cè)腹膜外腰椎前入路,建立前路綿羊腰1-腰2、腰3-腰4以及腰5-腰6的椎體間融合模型。隨機(jī)的在處理好的材料移植床中植入以下四種中的三種材料:①、自體髂骨;②、BCP/SF/rhBMP-2人工骨;③、BCP/rhBMP-2;④、BCP/SF。2組動(dòng)物分別在術(shù)后12周以及24周分別用過量麻醉法處死,大體觀察、手觸法評(píng)估脊柱的融

3、合情況;影像學(xué)檢查(X線平片、腰椎三維CT平掃重建)評(píng)估腰椎間隙各組材料降解以及骨橋形成情況;測(cè)試標(biāo)本的前屈,后伸,側(cè)彎側(cè)(左和右)和軸向旋轉(zhuǎn)(左,右),評(píng)估各種材料的融合強(qiáng)度;組織學(xué)檢查評(píng)估脊柱的融合情況;
　　結(jié)果：
　　空白微球外觀呈球型,表面光滑,平均粒徑在146.72mm±56.65;未經(jīng)水蒸氣法處理的載藥微球仍呈球形,表面粗糙,平均粒徑在120.81±46.66mm之間,略小于空白微球,經(jīng)水蒸氣法處理后的微球與未

4、處理的微球相比外觀無明顯變化,粒徑變化不明顯,118.09±49.16mm;載藥后和經(jīng)水蒸氣法處理后微球的溶解度降低;載藥率為10.07±0.05％;載藥微球及BCP/SF/rhBMP-2均呈雙相釋放規(guī)律,BCP/SF/rhBMP-2呈更長時(shí)間的緩釋趨向。
　　手術(shù)過程順利,各組材料植入順利,前路腰椎椎體間融合動(dòng)物模型成功建立。術(shù)后12周和24周新型人工骨BCP/SF/rhBMP-2P的融合率與自體髂骨類似,并且隨著時(shí)間的推移,與

5、術(shù)后12周相比在術(shù)后24周時(shí)人工骨BCP/SF/rhBMP-2的融合強(qiáng)度明顯增強(qiáng),影像學(xué)評(píng)分、組織學(xué)評(píng)分、生物力學(xué)測(cè)試均接近于同期自體髂骨的融合強(qiáng)度,在影像學(xué)評(píng)分、組織學(xué)評(píng)分、生物力學(xué)上均明顯優(yōu)于其他對(duì)照組。
　　結(jié)論：
　　1.W/O乳化分散法制備SF/rhBMP-2緩釋微球,經(jīng)水蒸汽法改良后可獲得緩釋性能更優(yōu)的緩釋微球,藥物釋放呈雙相規(guī)律,曲線更平緩,釋放時(shí)間更長,可以作為一種藥物緩釋載體進(jìn)一步研究。
　　2.BC