欖香烯對(duì)人涎腺腺樣囊性癌SACC-83細(xì)胞eIF4E及VEGF表達(dá)影響的研究.pdf

1、人涎腺腺樣囊性癌是常見的口腔惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害著人類的生命與健康，其對(duì)人體的危害還不僅在于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)失控而引起的克隆性異常增生，同時(shí)，腫瘤強(qiáng)大的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移潛能是涎腺腺樣囊性癌的主要死亡原因之一，而腫瘤血管新生是惡性腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的前提。腫瘤通過腫瘤血管從宿主獲得豐富的營(yíng)養(yǎng)，并依賴它向宿主輸出大量惡性細(xì)胞致腫瘤不斷生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。 腫瘤的血管生成與多種生長(zhǎng)因子的刺激有關(guān)，如表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、堿性成纖維生長(zhǎng)因子(bFG

2、F)、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子(TGF)、血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等。其中，VEGF它由某些腫瘤細(xì)胞分泌，并與血管內(nèi)皮上的受體結(jié)合，可誘導(dǎo)腫瘤血管生成，維持腫瘤的繼續(xù)生長(zhǎng)，是重要的血管生成因子，與諸多生理及病理過程有關(guān)。而實(shí)驗(yàn)證明多數(shù)實(shí)體腫瘤內(nèi)有VEGF的異常高表達(dá)，是作用最強(qiáng)、特異性最高的促血管生長(zhǎng)因子之一。 真核細(xì)胞翻譯啟始因子elF(eukaryotic initiation factor，elF)家

3、族成員(elF4E、elF4G等)啟始帽子依賴蛋白質(zhì)的翻譯過程。細(xì)胞在正常生理?xiàng)l件下，elF家族成員低表達(dá)，當(dāng)elF家族成員過度表達(dá)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)加速，并產(chǎn)生形態(tài)上的改變，甚至導(dǎo)致細(xì)胞癌變。其中elF4E的過度表達(dá)可以幫助機(jī)體對(duì)翻譯啟始上游位點(diǎn)的選擇，引起VEGF的mRNA翻譯的增加。VEGF的過度表達(dá)造成組織表型的改變，有利于腫瘤細(xì)胞發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。 欖香烯(elemene)是我國(guó)首先從姜科植物溫郁金(溫莪術(shù))的根莖中

4、提取的抗癌有效成分。研究發(fā)現(xiàn)欖香烯對(duì)人涎腺腺樣囊性癌SACC-83細(xì)胞株的抑制作用呈時(shí)間劑量依賴性。為探討欖香烯對(duì)人涎腺腺樣囊性癌SACC-83細(xì)胞的抑制作用，探討欖香烯對(duì)人涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞株中真核細(xì)胞翻譯啟始因子eIF4E及與腫瘤新生血管有關(guān)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF蛋白表達(dá)的影響。本研究擬采用免疫細(xì)胞化學(xué)的方法檢測(cè)人涎腺腺樣囊性癌SACC-83細(xì)胞elF4E、VEGF蛋白水平表達(dá)的改變，探討下調(diào)elF4E、VEGF的表達(dá)及活性對(duì)抑

5、制人涎腺腺樣囊性癌侵襲的作用，為欖香烯及順鉑的臨床聯(lián)合用藥早日應(yīng)用于涎腺腺樣囊性癌的臨床治療提供一定的理論依據(jù)。 結(jié)論 1、SACC-83細(xì)胞中elF4E和有關(guān)腫瘤新生血管生長(zhǎng)因子VEGF蛋白高表達(dá)。 2、欖香烯和順鉑可抑制SACC-83細(xì)胞的生長(zhǎng)，具有時(shí)間和濃度依賴性。欖香烯、順鉑聯(lián)合用藥有較高的生長(zhǎng)抑制率，兩藥聯(lián)合使用可進(jìn)一步提高藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制。 3、采用免疫細(xì)胞化學(xué)的方法檢測(cè)eIF4E和有