慢性乙型肝炎患者血清對腎小管上皮細(xì)胞的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過觀察慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBVDNA和細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)水平的變化，以及慢性乙型肝炎患者血清對體外培養(yǎng)的人近端腎小管上皮細(xì)胞(HK-2)凋亡、Fas表達(dá)及表型轉(zhuǎn)化的影響，初步探討乙型肝炎病毒(HBV)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1在人腎小管上皮細(xì)胞損傷中的作用機(jī)制，為臨床治療和/或預(yù)防乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎(HBV-GN)提供理論依據(jù)。 結(jié)論：①慢性乙型肝炎患者血清可誘導(dǎo)HK-2凋亡。提示感染乙

2、型肝炎病毒后，可通過各種因素引起腎小管上皮細(xì)胞凋亡。腎小管上皮細(xì)胞過度的凋亡，可影響腎損傷后的重塑和有效修復(fù)，進(jìn)而導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化，參與乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎的發(fā)病。②慢性乙型肝炎患者血清可上調(diào)HK-2的表面分子Fas的表達(dá)，異常表達(dá)的Fas可通過Fas/FasL途徑介導(dǎo)乙型肝炎患者腎小管上皮細(xì)胞凋亡。③在HBVDNA陽性患者血清的刺激下，體外培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞角蛋白表達(dá)減弱，α-平滑肌肌動蛋白表達(dá)增強(qiáng)，說明腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生了上皮-

3、間葉的表型轉(zhuǎn)化，提示慢性乙型肝炎患者血清可損傷腎小管上皮細(xì)胞，并導(dǎo)致其向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生。④HBVDNA陽性血清較HBVDNA陰性的慢性乙型肝炎患者血清對腎小管上皮細(xì)胞的損害更為嚴(yán)重，表明HBVDNA含量對腎小管上皮細(xì)胞凋亡有極其重要的影響，提示HBV的活躍復(fù)制可能與慢性乙型肝炎患者腎小管上皮細(xì)胞損傷有關(guān)。⑤慢性乙型肝炎患者血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1增高，與腎小管上皮細(xì)胞共同培養(yǎng)后，慢性乙型肝炎患者血清可明顯誘導(dǎo)腎