HBV相關(guān)肝衰竭患者T細(xì)胞亞群的變化及糖皮質(zhì)激素對(duì)其前期治療機(jī)制的初步探討.pdf

1、背景:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染機(jī)體，引起一系列復(fù)雜的免疫反應(yīng)，其中細(xì)胞免疫是決定HBV感染機(jī)體后轉(zhuǎn)歸的重要因素。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是體內(nèi)重要的具有免疫調(diào)節(jié)功能的 CD4+T細(xì)胞亞群，具有免疫無能和免疫抑制兩大功能特征，可通過細(xì)胞間的直接接觸、分泌抑制性細(xì)胞因子等多種方式發(fā)揮免疫抑制作用。CD8+T細(xì)胞在清除HBV過程中起重要作用，其活化依賴于CD4+T細(xì)胞。糖皮質(zhì)激素主要通過抑制細(xì)胞毒性 T淋

2、巴細(xì)胞及單核/吞噬細(xì)胞發(fā)揮作用，從而阻止肝細(xì)胞進(jìn)一步損傷，但其在乙肝相關(guān)性肝衰竭中的應(yīng)用仍然存在爭(zhēng)議，尤其是對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的影響則鮮有報(bào)。白介素12（IL-12）是聯(lián)系細(xì)胞免疫與體液免疫的重要細(xì)胞因子之一，然而在肝衰竭前期治療中糖皮質(zhì)激素對(duì)其影響未見相關(guān)報(bào)道。
　　目的:探討HBV相關(guān)慢加亞急性肝衰竭（HBV-associated subacute-on-chronic liver failure,HBV-SACLF）患者外周血

3、CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、Treg細(xì)胞變化趨勢(shì)，并探討糖皮質(zhì)激素對(duì)肝衰竭前期的治療機(jī)制。
　　方法:采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)30例HBV相關(guān)的慢加亞急性肝衰竭（HBV-SACLF）患者、15例慢性乙型肝炎患者(CHB)、12例健康對(duì)照者患者外周全血標(biāo)本中CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、Treg細(xì)胞的百分比，比較各組之間的差異；同時(shí)將肝衰竭患者分為感染組與非感染組，觀察以上指標(biāo)變化。同時(shí)將76例肝衰竭前期患者分為糖皮質(zhì)激素治療組（G

4、C組）38例與非糖皮質(zhì)激素治療組（NG組）38例，監(jiān)測(cè)以上指標(biāo)。同時(shí)采用ELISA技術(shù)檢測(cè)肝衰竭前期患者血清中IL-12的表達(dá)水平。
　　結(jié)果:1.HBV-SACLF組、CHB組及正常對(duì)照組CD4+T、CD8+T、Treg百分比分別為：1)CD4+T：(28.06±6.86)%、(36.03±9.53)%、(45.47±0.68)%，HBV-SACLF組與CHB組、正常對(duì)照組比較，CHB組與正常組比較，均明顯升高，差異均具有顯著性

5、(p1=0.02，p2<0.001，p3=0.02)；2)CD8+T：(29.10±3.64)%、(25.71±5.75)%、(20.10±5.80)%，CD8+T比例在HBV-SACLF組與CHB組及正常對(duì)照組比較，CHB組與正常組比較，均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p1=0.02， p2<0.001， p3=0.019)；3)Treg：(2.55±0.57)%、(3.69±1.08)%、(3.21±0.12)%；Treg比例在HB

6、V-SACLF組較CHB組及正常組均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p1=0.01，p2<0.001），CHB組較正常組升高，差異不明顯（p3=0.113）。
　　2.HBV-SACLF中感染組CD4+T、CD8+T、Treg百分比分別為（25.33±7.79）%、（30.90±2.94）%、（2.31±0.38）%，非感染組 CD4+T、CD8+T、Treg百分比分別為（31.19±3.91）%、（26.93±3.16）%、（2.8

7、2±0.63）%，兩組相比較均有明顯差異（p1=0.014， p2=0.001，p3=0.015）。
　　3.GC組與NG組治療前CD4+T、CD8+T、Treg百分比均無明顯差異，GC組治療后CD4+T、CD8+T、Treg百分比分別為（35.44±5.36）%、（24.40±5.68）%、（3.09±0.42）%，較治療前（28.72±3.79）%、（28.75±4.72）%、（2.69±0.69）%差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p1<

8、0.001，p2=0.001，p3=0.004）；NG組治療后CD4+T、CD8+T、Treg百分比分別為（31.35±5.44）%、（28.6±6.62）%、（2.82±0.51）%，較治療前（28.27±3.51）%、（29.44±5.29）%、（2.72±0.70）%相比，僅 CD4+T差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p1=0.004， p2=0.435，p3=0.482）。
　　4.GC組與NG組治療前IL-12無明顯差異，GC組治療后

9、IL-12為（28.98±7.81） pg/ml，較治療前（50.54±18.27）pg/ml相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.001）；NG組治療后IL-12為（46.33±22.22）pg/ml較治療前（52.12±17.61）pg/ml相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.212）。
　　5.GC組中病情重癥化率為13.16%，NG組中病情重癥化率為34.21%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論:
　　1

10、.HBV-SACLF患者外周血CD4+T、Treg比例下降，CD8+T升高，表明肝衰竭患者存在嚴(yán)重的細(xì)胞免疫失衡。
　　2.HBV-SACLF中感染組較非感染組相比CD4+T、Treg比例下降明顯，CD8+T明顯升高，說明感染加重了機(jī)體免疫失衡，不利于病情恢復(fù)。
　　3.GC組較NG組相比，外周血CD4+T、Treg比例較治療前明顯上升，CD8+T較治療前明顯下降，而且GC組重癥化率明顯降低，表明GC通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能促進(jìn)