瑞舒伐他汀對非離子低滲型造影劑致大鼠急性腎損傷的預(yù)防作用及機制.pdf

1、目的：他汀類藥物是一類公認(rèn)有效的降脂藥，該藥物是否能夠減少 CIN的發(fā)生以及他汀類預(yù)防 CIN與藥物劑量、種類關(guān)系目前的研究尚存在爭議。此外，他汀類藥物預(yù)防 CIN的機制也仍待進一步研究。本實驗通過建立大鼠非離子低滲型造影劑急性腎損傷模型，探討瑞舒伐他汀對大鼠非離子低滲型造影劑急性腎損傷的預(yù)防保護作用，并進一步探究瑞舒伐他汀對大鼠非離子低滲型造影劑急性腎損傷早期的預(yù)防保護機制。
　　方法：通過尾靜脈注射優(yōu)維顯370的方法建立大鼠非

2、離子低滲型造影劑急性腎損傷模型。將36只健康成年SD大鼠隨機分組：正常對照組（NS組）；造影劑對照組（CM組）；瑞舒伐他汀干預(yù)組（RV組）。RV組于靜脈注射造影劑前12h按10mg/kg瑞舒伐他汀混懸液灌胃，NS組、CM組灌胃等量生理鹽水。CM組、RV組以10ml/kg劑量行大鼠尾靜脈注射造影劑（優(yōu)維顯370，370mgI/ml），NS組注射等量的0.9％ NaCl溶液，每個實驗組組內(nèi)再隨機分為兩個小組，分別在造影24h和72h后取材。

3、腎組織切片使用蘇木精-伊紅（HE）染色的方法，切片在普通光學(xué)顯微鏡下觀察腎小管的病理形態(tài)學(xué)變化。測定大鼠血清胱抑素C(Cys-C)、血清肌酐（Scr）、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、尿微量白蛋白(mALB)、尿N-乙酰-B-D-葡萄糖酸苷酶(NAG)水平，以評估大鼠腎臟功能變化。通過對血清超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）以及腎組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性測定，以評估炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)。
　　結(jié)果：⑴與造影劑腎病模型組大鼠相比

4、給予瑞舒伐他汀治療能明顯減輕大鼠腎臟損傷程度。⑵造影劑對照組和瑞舒伐他汀干預(yù)組大鼠血 Scr、血 Cys-C、尿NAG、尿α1-MG、尿 mALB均較正常對照組顯著升高，給予瑞舒伐他汀治療組大鼠與造影劑腎病模型組大鼠相比，上述各項指標(biāo)均顯著下降（p＜0.05）；組內(nèi)比較，造影劑腎病模型組大鼠上述各項指標(biāo)72h較24h上升顯著（p＜0.05），其余各組無明顯差異（p＞0.05）。⑶造影劑對照組和瑞舒伐他汀干預(yù)組大鼠血清 Hs-CRP水平均

5、較正常對照組明顯升高，瑞舒伐他汀干預(yù)組較造影劑對照組血清 Hs-CRP降低顯著（p＜0.01）；組內(nèi)血清 Hs-CRP比較，造影劑腎病模型組大鼠上述指標(biāo)隨時間升高明顯（CM24h vs CM72h，p＜0.05），給予瑞舒伐他汀治療組大鼠上述指標(biāo)則明顯下降(RV24h vs RV72h，p＜0.05)。⑷造影劑對照組和瑞舒伐他汀干預(yù)組大鼠腎組織 SOD活性均較正常對照組明顯降低，瑞舒伐他汀干預(yù)組與造影劑對照組相比SOD活性顯著升高（p＜

6、0.01）；組內(nèi)比較，造影劑腎病模型組大鼠腎組織SOD活性隨時間降低明顯（CM24h vs CM72h，p＜0.05），而給予瑞舒伐他汀治療組大鼠腎組織SOD活性隨時間顯著升高(RV24h vs RV72h，p＜0.05)。
　　結(jié)論：短期瑞舒伐他汀干預(yù)通過降低血漿細(xì)胞炎癥因子水平、降低造影劑腎病大鼠腎臟氧化應(yīng)激水平，減輕造影劑腎病大鼠腎臟的損傷程度，最終起到預(yù)防造影劑腎病的作用。從整體上表明瑞舒伐他汀對影劑腎病大鼠具有一定程度的