丹參-降香君-使對(duì)藥的體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)研究.pdf

1、中藥復(fù)方配伍規(guī)律研究是中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的重點(diǎn)和難點(diǎn)問題。對(duì)藥是單方和復(fù)方之間的橋梁，而君—使對(duì)藥則是由復(fù)方中的君藥和使藥搭配而成的特殊對(duì)藥，集中體現(xiàn)了復(fù)方君臣佐使配伍和“七情”關(guān)系，且具有組成簡(jiǎn)單，易于開展研究的特點(diǎn)。因此，研究君．使對(duì)藥的作用機(jī)制能馭繁就簡(jiǎn)的揭示復(fù)方配伍內(nèi)涵，對(duì)豐富和發(fā)展復(fù)方配伍理論和重大新藥的創(chuàng)制具有重要意義。本論文選擇丹參．降香為研究對(duì)象，以丹參素、原兒茶酸、原兒茶醛為指標(biāo)物質(zhì)，圍繞使藥降香對(duì)君藥丹參藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)

2、效應(yīng)物質(zhì)的影響展開研究，主要研究?jī)?nèi)容如下： 1．建立了含藥血漿中丹參素、原兒茶酸、原兒茶醛同時(shí)測(cè)定的高效液相色譜分析新方法。方法學(xué)考察表明，丹參素、原兒茶酸、原兒茶醛的檢出限分別為0.031、0.008、0.004μg/mL，分別在0.031～4.0μg/mL、0.016～2.0μg/mL、0.008～1.0μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，低、中、高三個(gè)濃度丹參素、原兒茶酸、原兒茶醛的提取回收率在88.62～95.80％之間；方法

3、回收率在86.26～98.40％之間；日內(nèi)日間精密度、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的測(cè)定結(jié)果符合FDA生物樣品分析測(cè)定的要求，可用于丹參素、原兒茶酸、原兒茶醛的藥代動(dòng)力學(xué)研究。 2．采用上述高效液相色譜方法，研究了正常兔體內(nèi)丹參素和原兒茶酸單體的藥代動(dòng)力學(xué)過程。在此基礎(chǔ)上，用該方法考察了兔灌服丹參素—降香、原兒茶酸—降香、丹參和丹參—降香提取液后，丹參素和原兒茶酸藥代動(dòng)力學(xué)過程的差異性。結(jié)果表明：灌服上述樣品溶液后，丹參素和原兒茶酸在兔體內(nèi)的

4、藥代動(dòng)力學(xué)過程均符合二室開放模型；丹參中存在能使丹參素吸收速率加快，生物利用度提高的物質(zhì)；使藥降香能使丹參素和原兒茶酸單體以及君藥丹參中的丹參素和原兒茶酸吸收速率減慢，吸收入血量增加，生物利用度提高，消除減慢，分布時(shí)間延長，印證了使藥降香的增效—導(dǎo)向作用，為闡明丹參—降香的體內(nèi)作用機(jī)制提供了依據(jù)。 3．通過主成分分析和Granger因果分析法對(duì)上述色譜數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定了NM19、ES21、ES23、ES32、ES34五個(gè)未知成