延髓頭端腹外側(cè)區(qū)在前庭性血壓調(diào)節(jié)中的作用及其神經(jīng)化學(xué)機制.pdf

1、前庭器官感知軀體運動和頭部在空間的位置后，除了引起前庭-眼球反射和前庭-脊髓反射以外，還可以通過一些中間神經(jīng)核團引發(fā)前庭-內(nèi)臟反射。大量研究表明，不依賴于壓力反射的前庭交感神經(jīng)反射通路存在于不同的物種中。壓力感受性反射是動物調(diào)節(jié)血壓的重要的神經(jīng)反饋機制。來自外周前庭器官的信號經(jīng)前庭神經(jīng)核（vestibular nucleus，VN）后可能通過心血管調(diào)控的經(jīng)典途徑-壓力感受性反射來影響血壓。壓力反射敏感性（baroreflex sensi

2、tivity,BRS）是血壓變化導(dǎo)致反射性心率變化敏感程度的一種指標，能較好地反映血壓變化所引起的心血管自主神經(jīng)的功能狀態(tài)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（rostral ventrolateral medullar，RVLM）調(diào)控動脈血壓和交感輸出。在接替前庭信號至脊髓灰質(zhì)側(cè)角的通路中，RVLM可能是較為關(guān)鍵的部位。但具體的反射通路及其中樞神經(jīng)遞質(zhì)仍不清楚。
　　本研究在麻醉或清醒動物，利用核團微量透析、高效液相分析、免疫組化等

3、方法和技術(shù)，探討了破壞外周前庭器官（bilateral labyrinthectomy，BL）或去除壓力感受器（sinoaortic denervation，SAD）后，急性低血壓時前庭系統(tǒng)通過RVLM參與壓力感受性反射調(diào)節(jié)的前庭心血管傳導(dǎo)通路以及RVLM在前庭性血壓調(diào)節(jié)中的作用及其神經(jīng)化學(xué)機制。以闡明外周前庭器官-前庭神經(jīng)核-RVLM，這一前庭心血管傳導(dǎo)通路存在的可能性。
　　實驗結(jié)果：
　　1.BL、SAD和SAD+BL

4、后大鼠的基礎(chǔ)平均動脈壓和心率與假手術(shù)組比較，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05,n=8）；
　　2.靜脈注射苯腎上腺素（phenylephrine，PE）時，與假手術(shù)組比較，BL組大鼠BRS無明顯變化（P>0.05,n=8）；SAD組和SAD+BL組大鼠BRS為正值，與假手術(shù)組和BL組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05,n=8）；
　　3.與假手術(shù)組相比，BL、SAD和SAD+BL組靜脈注射硝普鈉（Sodium nitroprus

5、side,SNP）時，BRS明顯降低（P<0.05,n=8）；SAD和SAD+BL組的BRS又低于BL組（P<0.05,n=8）；SAD+BL組低于SAD組（P<0.05,n=8）；
　　4.正常大鼠SNP誘發(fā)急性低血壓30、60、90、120min時RVLM區(qū)均有c-Fos蛋白的表達，90min時達高峰，且與注射生理鹽水組比較有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05,n=6）；
　　5.SNP誘發(fā)急性低血壓90min時BL組、SAD

6、組和BL+SAD組RVLM區(qū)c-Fos蛋白的表達明顯少于假手術(shù)組（P<0.05,n=6）；同時，SAD組和BL+SAD組與BL組比較，BL+SAD組與SAD組比較RVLM區(qū)c-Fos蛋白表達均明顯減少（P<0.05,n=6）；
　　6.正常大鼠SNP誘發(fā)急性低血壓5、10、20、40min時RVLM區(qū)均有pERK蛋白的表達,誘發(fā)急性低血壓10min時，RVLM區(qū)pERK蛋白的表達達高峰；
　　7.SNP誘發(fā)急性低血壓10mi

7、n后、BL、SAD和BL+SAD等各組RVLM區(qū)pERK蛋白的表達均明顯少于假手術(shù)組（P<0.05,n=6）；其中，SAD組和BL+SAD組與BL組相比，BL+SAD組與SAD組相比，pERK表達均明顯減少（P<0.05,n=6）；
　　8.基礎(chǔ)狀態(tài)下興奮性氨基酸ASP、Glu和抑制性氨基酸Gln在各實驗組中的含量無顯著性差異（P>0.05），而在SAD和SAD+BL組，Gly、Tau和Ala這三種抑制性氨基酸與假手術(shù)組和BL組比

8、較均明顯減少（P<0.05）；
　　9. SNP誘發(fā)急性低血壓，使假手術(shù)組、BL組和SAD組RVLM區(qū)細胞外液中興奮性氨基酸ASP和Glu明顯增多，而抑制性氨基酸Gly、Tau和Ala則明顯減少，分別與給藥前比較差異顯著（P<0.05,n=6）；
　　10.BL和SAD動物誘發(fā)急性低血壓后，興奮性氨基酸升高的程度和抑制性氨基酸減少的程度明顯減少（P<0.05,n=6）；其中SAD組的變化明顯小于BL組（P<0.05,n=6）