2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、基于基于CD20CD20啟動子驅(qū)動啟動子驅(qū)動stTRAILstTRAIL特異性特異性表達(dá)的表達(dá)的B淋巴瘤基因治療的研究淋巴瘤基因治療的研究TheheresearchofgenetherapytoresearchofgenetherapytoBlymphomalymphomausingstTRAILdrivenbyausingstTRAILdrivenbyaspecificCD20promotermediatedbyspecificCD2

2、0promotermediatedbyadenovirusvectadenovirusvect一級學(xué)科:一級學(xué)科:化學(xué)化學(xué)學(xué)科專業(yè):應(yīng)用化學(xué)(藥)學(xué)科專業(yè):應(yīng)用化學(xué)(藥)作者姓名:袁向飛作者姓名:袁向飛指導(dǎo)教師:王勁峰指導(dǎo)教師:王勁峰藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院20122012年5月中文摘要中文摘要CD20是B淋巴細(xì)胞表面的特異性標(biāo)志,90%以上的非霍奇金淋巴瘤(NHL)都來源于B淋巴細(xì)胞,具有B淋巴細(xì)胞的表型,因而CD20分子

3、成為治療BNHL的重要靶點(diǎn)。除了能夠特異性靶向CD20的單克隆抗體之外,CD20啟動子也擁有在B淋巴細(xì)胞中特異的活性,因而CD20啟動子有望用于在轉(zhuǎn)錄水平特異性調(diào)控治療蛋白的表達(dá),對BNHL進(jìn)行殺傷的基因治療。TRAIL是目前唯一一個已知的對腫瘤細(xì)胞有選擇性殺傷作用的細(xì)胞因子,腺病毒載體介導(dǎo)的TRAIL基因治療還具有“旁觀者”效應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。本研究根據(jù)上述種種,以CD20啟動子為轉(zhuǎn)錄水平的靶向;以stTRAIL為功能性治療蛋白;以腺病毒為介

4、導(dǎo)載體,旨在探索出一種針對B淋巴腫瘤具有特異性殺傷效果的基因治療方案,來豐富現(xiàn)有的治療手段我們首先從CD20陽性的BJAB細(xì)胞系的基因組DNA中克隆了一個447bp的CD20啟動子片斷,并鑒定了這個啟動子片斷具有在B淋巴腫瘤細(xì)胞內(nèi)的特異轉(zhuǎn)錄活性;隨后又人工合成了含有分泌信號異亮氨酸拉鏈sTRAIL(aa114aa281)的stTRAIL基因,該基因表達(dá)產(chǎn)物中的異亮氨酸拉鏈有助于促使sTRAIL形成具有生物學(xué)功能的同源三聚體結(jié)構(gòu);最后將C

5、D20啟動子片斷stTRAIL基因真核poly(A)序列一整個轉(zhuǎn)錄單元裝入腺病毒載體系統(tǒng)AdEasy中,包裝出攜帶P20stTRAIL序列的腺病毒。我們證明了在用AdP20stTRAIL分別感染CD20陽性和陰性的細(xì)胞系之后,只有在CD20陽性的BJAB細(xì)胞中,才能在mRNA和蛋白兩個水平都檢測到stTRAIL的表達(dá),在CD20陰性的細(xì)胞系中則完全檢測不到。同時在AdP20stTRAIL感染的BJAB細(xì)胞培養(yǎng)上清中也檢測到stTRAIL

6、蛋白,證明這個產(chǎn)物能夠分泌到細(xì)胞外。在接下來的體外功能性實(shí)驗中,我們發(fā)現(xiàn)BJAB細(xì)胞在被AdP20stTRAIL感染之后自身生長受到抑制,并且發(fā)生了明顯的凋亡現(xiàn)象。在對皮下接種了BJAB細(xì)胞的移植瘤小鼠模型的治療實(shí)驗中,原位注射了AdP20stTRAIL的腫瘤生長受到了明顯抑制。這些都進(jìn)一步證明了這種腺病毒介導(dǎo)的CD20特異啟動子操控的stTRAIL基因表達(dá)的基因治療策略,在將來有望用于對BNHL的治療。關(guān)鍵詞:TRAIL,基因治療,特

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