單核苷酸多態(tài)性與肺癌放射治療后損傷及生存的相關(guān)因素研究.pdf

1、第一部分：?jiǎn)魏塑账岫鄳B(tài)性在預(yù)測(cè)放射性肺炎中的價(jià)值 目的：通過(guò)對(duì)DNA損傷修復(fù)基因、凋亡相關(guān)基因和炎性因子基因的基因分型，探尋單核苷酸多態(tài)性與放射性肺炎之間可能的聯(lián)系，以建立臨床實(shí)用的放射性肺炎預(yù)測(cè)模型。 材料與方法：2004年1月～2006年8月，醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院共收治170例未行手術(shù)治療的肺癌患者(NSCLC 127例，SCLC 43例)。患者留取治療前外周血標(biāo)本，進(jìn)行基因分型和單核苷酸多態(tài)性分析?；颊叻派渲委熤屑隘熀笤u(píng)

2、價(jià)放射性肺炎的發(fā)生情況(評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為NCI CTC 3.0版)，評(píng)價(jià)終點(diǎn)為≥2級(jí)放射性肺炎。我們從DNA修復(fù)基因、凋亡相關(guān)基因和炎性因子基因中選擇了18個(gè)基因35個(gè)單核苷酸多念性位點(diǎn)，包括ATM，ERCC1，XRCC3，XRCC1，XPD，XPC，XPG，NBS1，ZNF350，ADPRT，P53，F(xiàn)AS,FASL，CASPASE8，COX2，TGF-β，CD14和ACE?；蚍中筒捎没赑CR的限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFL

3、P)分析方法。統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 11.5軟件，單因素和多因素分析均采用Cox proportional hazards回歸模型分析。 結(jié)果：170例患者中143例男性，27例女性，中位隨訪時(shí)間22月，其中≥2級(jí)放射性肺炎的發(fā)生率為17.1％(29例)，肺炎發(fā)生的中位時(shí)間為放射治療開(kāi)始后第59天。與放射性肺炎發(fā)生相關(guān)的臨床因素包括同步放化療和雙肺平均劑量。研究表明ATM-111G/A(rs189037)是放射性肺炎發(fā)生的獨(dú)立預(yù)

4、測(cè)因素(HR=3.27，95％CI=1.09～9.78，P=0.034)，而P53 Arg72Pro(rs1042522)的變異有降低放射性肺炎的趨勢(shì)(HR=0.43，95％CI=0.17～1.12，P=0.084)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，ATM-111A等位基因和P53 72Arg/Arg基因型有交互作用，同時(shí)攜帶這兩種基因型的患者、攜帶其中一種基因型者和未攜帶任一種基因型者放射性肺炎的發(fā)生率分別為29.7％、16.9％和6.8％(HR=4

5、.75，95％CI=1.33～17.04，P=0.017)。 結(jié)論：ATM和P53基因的單核苷酸多態(tài)性可以成為肺癌患者放射性肺炎發(fā)生的預(yù)測(cè)因素。 第二部分：?jiǎn)魏塑账岫鄳B(tài)性與肺癌放射性食管炎相關(guān)性研究 目的：探索在肺癌的放射治療中，單核苷酸多態(tài)性與放射性食管炎的關(guān)聯(lián)。 材料與方法：2004年1月～2006年8月170例病理證實(shí)的不可手術(shù)的肺癌患者，接受了中位60(45～70)Gy的放療，其中三維適形放療13

6、2例，常規(guī)放療38例；單純放療37例，序貫放化療82例，同步放化療51例。采用PCR-RFLP方法分析了DNA損傷修復(fù)通路、凋亡通路和炎癥因子相關(guān)的共18個(gè)基因35個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的基因型，觀察放療中和放療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生的≥2級(jí)放射性食管炎，進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。 結(jié)果：170例中，發(fā)生≥2級(jí)放射性食管炎40例，其中2度36例，3度4例。對(duì)放射性食管炎單因素分析顯示放療技術(shù)、同步放化療均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032、0.049)