肺腺癌伴糖尿病腫瘤標志物檢測及其與臨床病理特征相關研究.pdf

1、目的：檢測腫瘤相關分子P—Akt和p27Kip12蛋白在肺腺癌伴糖尿病中的表達，以探討其與臨床病理特征的相關性；初步探討糖尿病對肺腺癌的臨床病理特征和預后的影響。 方法：收集中山大學腫瘤防治中心病理科1999-2004年存檔的46例肺腺癌伴糖尿病組織蠟塊；并從中選取了21例癌旁正常腫組織石蠟標本。應用免疫組織化學技術(SABC法)檢測組織中P—Akt和p27Kip12蛋白的表達，結合臨床病理資料和隨訪資料，進行回顧性研究，并作出

2、評價。采用1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)糖尿病診斷標準篩查出1999-2004年中山大學附屬腫瘤醫(yī)院全院肺癌病人中糖尿病的發(fā)病情況，同時檢測篩查出的有完整臨床資料的46例肺腺癌伴糖尿病組織中P—Akt和p27Kip12蛋白的表達，并結合臨床病理資料，與59例單純性肺腺癌臨床病理特征和生存期進行相關性研究。 結果：⑴P—Akt蛋白：肺腺癌伴糖尿病組織中P—Akt蛋白在細胞漿表達陽性，陽性著色主要在胞漿，少數(shù)可見于胞核，陽性率為

3、67％(31/46)，顯著高于癌旁正常肺組織29％(6/21)，P<0.01；胞漿P—Akt蛋白陽性表達與肺腺癌伴糖尿病組織分化程度、淋巴結轉移、遠處轉移和臨床分期顯著相關。腫瘤細胞分化程度越低、臨床分期越高、有淋巴結轉移、有遠處轉移的患者，P—Akt蛋白的表達水平更高，P<0.05。P—Akt蛋白陽性表達者三年生存率為3％，中位生存時間為9個月，顯著低于陰性表達者(27％、21個月)，P<0.05。Cox多重回歸模型分析表明P—Akt

4、蛋白胞漿/核表達與預后密切相關，是預測肺腺癌患者不良預后的獨立危險因素。⑵p27Kip1 p27Kip1蛋白在肺腺癌伴糖尿病組織細胞核和/或細胞漿均有表達。胞核表達陽性率為41％19/46)，低于癌旁正常肺組織胞核表達71％(15/21)，P<0.05；胞漿表達豐富，陽性率為76％(35/46)，高于癌旁正常肺組織表達29％(6/21)，P<0.05。p27Kip1蛋白胞核表達與肺腺癌伴糖尿病人的組織分化、淋巴結轉移、遠處轉移及臨床分期

5、呈負相關，即組織分化程度越高、有淋巴結轉移、臨床分期越高、有遠處轉移的病人p27Kip1蛋白胞核表達陽性率越高，P<0.05；p27Kip1蛋白胞漿表達則與腫瘤細胞的分化程度、淋巴結轉移、臨床分期呈正相關，即組織分化程度越高、有淋巴結轉移、臨床分期越高、有遠處轉移的病人p27Kip1蛋白胞核表達陽性率越低，P<0.05。統(tǒng)計生存分析表明，p27Kip1蛋白胞核和胞漿的錯誤定位(胞核表達減少，胞漿表達增多)可能影響肺腺癌伴糖尿病的三年生存

6、率。肺腺癌組織中p27Kip1蛋白胞核表達陰性者三年生存率(0％)低于胞核表達陽性者(45％)；p27Kip1胞漿表達的情況則相反。⑶46例肺腺癌伴糖尿病的臨床病理特征和生存期與59例單純性肺腺癌相關性分析：經Pearson統(tǒng)計分析表明，肺腺癌伴糖尿病的病人在遠處轉移與單純性肺腺癌病人有統(tǒng)計學差異，P<0.05；這說明糖尿病可能是增加肺腺癌遠處轉移的風險因素之一。肺腺癌伴糖尿病與單純性肺腺癌在組織分化、腫瘤大小、淋巴結轉移、臨床分期臨床