FYVE26在人肝細胞癌中的表達及其作用研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 0 9 級碩士學(xué)位論文Z F Y V E 2 6 在人肝細胞癌中的表達及其作用研究T h e e x p r e s s i o n a n d f u n c t i o n a lr o l eo f Z F Y V E 2 6 i nh e p a t o c e U u l a r c a r c i n o m a課題來源：廣東省科技計劃項目( 項目編號：2 0 0 8 8 0 3 0 3 0 1 16 3

2、 )專 業(yè) 名 稱學(xué)位‘‘申請’人指 導(dǎo) 教 師答辯委員會主席答辯委員會成員普通外科學(xué)溫建燔張剛慶主任醫(yī)師方馳華教授徐江平教授高鵬主任醫(yī)師侯寶華主任醫(yī)師李洪勝主任醫(yī)師論文評閱人 侯寶華主任醫(yī)師范應(yīng)方副教授2 0 1 2 年4 月5E l 廣州摘要腫瘤的易感性。相對于癌基因，抑癌基因在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中可能起著更大的作用。既往多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)肝癌通常存在多個抑癌基因的異常，而現(xiàn)有發(fā)現(xiàn)的抑癌基因異常僅能部分解釋肝癌發(fā)生發(fā)展的原因，可以推斷，至

3、今尚有未知’ 的抑癌基因存在。因此，新抑癌基因的發(fā)現(xiàn)及其功能研究已成為腫瘤研究的熱點，這不僅能進一步揭示肝癌的發(fā)病機制，而且也可為分子靶向治療提供新的靶標因子，有助于發(fā)現(xiàn)新的治療方法。Z F Y V E 2 6 是近年來新發(fā)現(xiàn)的廣泛表達的帶有F W E 結(jié)構(gòu)域的鋅指蛋白，其基因定位于染色體1 4 q 2 3 ．3 ．q 2 4 ．2 的2 ．6 4 M b l 又_ 間上。由于在一種復(fù)雜型常染色體隱性遺傳性痙攣性截癱( H S P 或S

4、 P G ) 的疾病中經(jīng)?？梢园l(fā)現(xiàn)有Z F Y V E 2 6 的突變，因此按S P G 疾病相關(guān)蛋白的命名習(xí)慣，也將其命名為S p a s t i z i n 。研究發(fā)現(xiàn)，Z F Y V E 2 6在細胞信號傳導(dǎo)、膜轉(zhuǎn)運、細胞骨架功能和凋亡中扮演了重要的角色。目前對Z F Y V E 2 6 的研究主要是在調(diào)節(jié)胞質(zhì)分裂方面，它的編碼蛋白可定位于中間體，從而參與胞質(zhì)分裂的調(diào)控。另外，研究也發(fā)現(xiàn)在胚胎中Z F Y V E 2 6 基因廣泛

5、表達，并且較成年組織明顯上調(diào)，由此推測Z F Y V E 2 6 可能也參與了胚胎發(fā)育。S a g o n a等的研究發(fā)現(xiàn)，Z F Y V E 2 6 的突變或缺失可影響其與抑癌基因B e e l i n1 的作用，從而干擾正常的細胞分裂，因此認為這是B e c l i n1 抑癌功能新的作用機制。而且和抑癌基因B e c l i nl 一樣，Z F Y V E 2 6 基因在乳腺癌中明確下調(diào)，并且與乳腺癌的惡性程度呈負相關(guān)。目前Z F

6、 Y V E 2 6 基因在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中確切的作用機制尚不清楚，但現(xiàn)有資料表明Z F Y V E 2 6 基因的突變或下調(diào)在腫瘤的發(fā)病機制中可能發(fā)揮重要作用。胞質(zhì)分裂的失敗將促進腫瘤的發(fā)生，而Z F Y V E 2 6 恰好就在這個過程中扮演很重要的角色，它有可能就是作用廣泛的抑癌基因。因此，推測Z F Y 、懂2 6 在肝細胞癌發(fā)生發(fā)展過程中可能也發(fā)揮重要作用。目前關(guān)于Z F Y V E 2 6 在原發(fā)性肝細胞癌中表達水平情況的研