2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:探討CY2PD6基因、β<,1>腎上腺素能受體基因多態(tài)性及獲得性因素對(duì)美托洛爾降壓療效的影響,前瞻性根據(jù)單一及綜合因素預(yù)測(cè)個(gè)體對(duì)美托洛爾的效應(yīng)。 方法:應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng).限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)方法檢測(cè)湖南婁底和湘潭地區(qū)403例原發(fā)性高血壓患者CYP2D6基因和β1-AR基因多態(tài)性。從403例患者中篩選患者300例,收集性別、年齡,體重指數(shù)、腰臀比、合并癥等獲得性因素;將患者隨機(jī)

2、分為2組,其中A組給予美托洛爾100mg/日,分2次口服降壓治療;B組設(shè)置25mg/日、100 mg/日和200mg/日3個(gè)劑量,先給予25mg/日,根據(jù)血壓和不良反應(yīng)調(diào)整劑量至100 mg/日、200mg/日,達(dá)到200 mg/日的患者不再進(jìn)行劑量調(diào)整,兩組均隨訪8周,觀察血壓、心率及不良反應(yīng)等指標(biāo)。 結(jié)果: 1.流行病學(xué)調(diào)查顯示:CYP2D6等位基因頻率由高到低依次為<'*>10(67.5﹪)、<'*>1(17.5﹪

3、)、<'*>2(9.2﹪)、<'*>5(5.8﹪),基因型頻率最高為CYP2D6<'*>10<'*>10(47.4﹪)。β1-AR49位等位基因Ser和Gly分布頻率為83.9﹪和16.1﹪,基因型Ser/Ser、Ser/Gly和Gly/Gly分布頻率為68.7﹪、30.3﹪和1 1.0﹪。β1-AR389位等位基因Arg和Gly分布頻率為76.1﹪和23.9﹪,基因型Arg/Arg、 Gly/Arg和Gly/Gly分布頻率為55.3﹪

4、、41.4﹪和3.2﹪。 2.單因素分析顯示:同一美托洛爾劑量下,CYP2D6<'*>10<'*>10、<'*>1<'*>10和<'*>1<'*>1型患者血壓下降幅度分別為(-15.3+4.6/-9.7+3.6)mmHg、(-6.2±4.6/-3.2±2.9)mmHg和(-4.3±4.8/-2.6a:2.8)mmHg;β1-AR389位Arg/Arg、 Gly/Arg+Gly/Gly型患者舒張壓下降幅度分別為(-7.9±3.5)

5、mmHg和(-3.7±2.8)mmHg,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);不同美托洛爾劑量下,CYP2D6<'*>10<'*>10、<'*>1<'*>10和<'*>1<'*>1型患者負(fù)荷劑量分別為(50±35.7)mg/日、(89±27.1)mg/日和(188±32.7)mg/日,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 CYP2D6<'*>2,CYP2D6<'*>5、Ser49Gly基因多態(tài)性則與美托洛爾降壓療效無明顯相關(guān)。單因素分析結(jié)

6、果顯示,攜帶CYP2D6<'*><'*>10和β1-AR389位Arg/Arg基因型、高基線血壓、正常體重指數(shù)和腰臀比患者有更好的降壓有效率,未合并糖尿病或高脂血癥的男性患者有效率高于合并該癥的同性(均P<0.05),女性患者中差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3.多因素分析顯示:CYP2D6和β1-AR基因多態(tài)性可解釋16.2﹪收縮壓下降幅度的變異、27.5﹪舒張壓下降幅度的變異,預(yù)測(cè)美托洛爾療效的正確率為57.3﹪;獲得性

7、因素可解釋23.4﹪收縮壓下降幅度的變異、24.2﹪舒張壓下降幅度的變異,預(yù)測(cè)美托洛爾療效的正確率為53。6﹪;綜合CYP2D6、β1-AR基因多態(tài)性及獲得性因素可解釋36.4﹪收縮壓下降幅度的變異、43.7﹪舒張壓下降幅度的變異,預(yù)測(cè)美托洛爾療效的正確率為74.4﹪,進(jìn)入Logistic回歸方程各因素的顯著性水平按標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)絕對(duì)值依次為CYP2D6<'*>10(β=-0.500)、Gly389Arg(β=-0.444)、基線收縮壓

8、(β=0.214)、劑量(β=0.211)、基線舒張壓(β=0.181)、吸煙(β=0.172)、體重指數(shù)(β=0.167)、中心性肥胖(β=0.145)。CYP2D6<'*>10和Gly389Arg基因型作為多因素權(quán)重分析最重要的指標(biāo),交互作用分析結(jié)果顯示,交互作用指數(shù)S為2.457,交互作用歸因比API為0.5639,表明兩者存在正交互作用。 結(jié)論: 1.遺傳因素和獲得性因素是導(dǎo)致療效個(gè)體差異的原因之一,遺傳因素是導(dǎo)

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