抗哮喘疾病的小分子藥物篩選.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、免疫系統(tǒng)是保持人體健康的安全屏障，其通過體液調(diào)節(jié)或者細胞免疫調(diào)節(jié)參與機體生理免疫應答，清除病原體和反饋調(diào)節(jié)過正的免疫反應，維持著身體免疫平衡和機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。如果機體免疫平衡被打破，將導致各種疾病的發(fā)生。過敏性哮喘是臨床一種常見的由多種類型的細胞組分和細胞因子參與介導的一種支氣管慢性炎癥性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為喘息、咳嗽、胸悶、氣道高反應性等變態(tài)反應；主要病理特征表現(xiàn)為Th2型細胞因子白介素4(IL-4)表達顯著升高。IL-4刺激B細

2、胞發(fā)生抗類別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生大量IgE，刺激內(nèi)皮細胞分泌趨化因子，招募誘導大量肥大細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞，大量釋放各種炎癥介質(zhì)，導致氣道炎癥。鑒于IL-4在哮喘疾病中的重要病理特征，我們利用IL-4GFP轉(zhuǎn)基因報告小鼠，設計了一套針對哮喘疾病治療藥物的篩選系統(tǒng)，在體外誘導Th2型細胞分化，篩選對Th2細胞分化、IL-4表達具有抑制活性的先導化合物，旨在發(fā)現(xiàn)具有高活性、低毒性的小分子藥物，開發(fā)用于哮喘治療的新藥。通過對補骨脂系列衍生物的篩選

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