血紅素氧合酶-1和抵抗素在非酒精性脂肪性肝病中的作用.pdf

1、目的：隨著生活水平的提高,飲食習(xí)慣的改變。越來越多的人患有非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝病(NASH)占平均人口的10％,在肥胖和糖尿病患者中約50％。非酒精性脂肪肝是一種常見的肝臟疾病，最終可發(fā)展包括肝硬化和肝癌。非酒精性脂肪肝(NAFLD)的表現(xiàn)與肝臟代謝綜合征、內(nèi)臟肥胖和胰島素抵抗、氧化應(yīng)激和炎癥緊密聯(lián)系，這些因素可能是非酒精性脂肪肝發(fā)展的重要因素。本文就著重探討血紅素氧合酶-1(HO-1)和抵抗素在非酒精性脂肪性肝病(Nonal

2、coholic steatohepatitis,NASH)中的作用。方法：采用雄性SD大鼠60只，體重(200g±20g)。常規(guī)飼養(yǎng)一周后隨機(jī)分為4組：對照組15只(普通飼料喂養(yǎng))和非酒精性脂肪肝模型組15只，血紅素氧合酶-1抑制組15只(通過高脂飲食喂養(yǎng)4周后與每周末進(jìn)行尾靜脈注射鋅原卟啉抑制)和抵抗素抑制組15只(通過高脂飲食喂養(yǎng)4周后用西洋參夜灌胃),分別于四周末,八周末,十二周末分別處死各組老鼠5只。對大鼠的腹主動脈取血,測天門

3、冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血脂總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、高密度脂蛋白膽固醇( HDL—C)、低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C);對大鼠肝臟進(jìn)行HE染色,光鏡下進(jìn)行肝組織病理變化的觀察;對大鼠肝臟組織切片行免疫染色后,在光鏡下進(jìn)行血紅素氧合酶-1的觀察。血紅素氧合酶-1的陽性細(xì)胞所占百分?jǐn)?shù)和著色深淺可表明血紅素氧合酶-1在大鼠肝臟組織表達(dá)的差異;用RT— PCR方法檢測大鼠肝

4、臟組織抵抗mRNA的表達(dá)。結(jié)果:非酒精性脂肪肝模型成功后觀察各組變化,非酒精性脂肪肝模型組天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血脂總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、低密度脂蛋白膽固醇( LDL—C)隨著脂肪肝的嚴(yán)重程度增加。非酒精性脂肪肝模型組肝臟病理脂肪變性,壞死,炎癥細(xì)胞侵潤;血紅素氧合酶-1抑制組肝臟病理改變較模型組更嚴(yán)重的脂肪變性,血紅素氧合酶-1在肝臟組織的著色顏色較淺,8周末

5、,十二周末肝臟脂肪變性較非酒精性脂肪肝模型組嚴(yán)重;西洋參灌胃組8周末,十二周末肝臟病理脂肪改變較非酒精性脂肪肝模型組減輕,大鼠肝臟組織抵抗素mRNA的表達(dá)較非酒精性脂肪肝模型組減少。結(jié)論：血紅素氧合酶-1和抵抗素在非酒精性脂肪肝大鼠中含量都高于正常組,但其作用卻不同。血紅素氧合酶-1可延緩或阻止非酒精性脂肪肝的進(jìn)展,血紅氧合酶-1(HO-1)是降解血紅素生成一氧化碳,自由鐵,膽綠素的關(guān)鍵酶。血紅素的產(chǎn)物具有抗炎癥、抗氧化、防止肝細(xì)胞壞死