姜黃素對血管內(nèi)皮損傷和內(nèi)皮細(xì)胞粘附及凋亡的影響.pdf

1、動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)性疾病是嚴(yán)重危害人類健康的一大類疾病，在發(fā)達(dá)國家被稱為“頭號殺手”，是世界范圍的主要死亡原因。內(nèi)皮細(xì)胞(endothelialcell，EC)損傷、凋亡是AS病變形成的始動環(huán)節(jié)，脂質(zhì)代謝紊亂是導(dǎo)致AS發(fā)生的獨立的危險因素之一，降低血脂、保護(hù)血管內(nèi)皮是AS性疾病防治的關(guān)鍵步驟。西藥羥甲基戊二酰輔酶A(hydroxy-methyl-glutarylcoenzymeA，HMG-CoA)還原酶

2、抑制劑如辛伐他汀、普伐他汀有調(diào)脂、抗氧化、上調(diào)低密度脂蛋白受體、抑制血管細(xì)胞粘附分子-1表達(dá)的作用，臨床已廣泛用于AS性疾病的治療。但其價格昂貴，且副作用及長期應(yīng)用的安全性有待進(jìn)一步評估。近年來有大量研究表明，多種中藥可從不同環(huán)節(jié)干預(yù)AS始動因素、降低AS早期事件發(fā)生率、減輕AS病變程度，且效果明顯。姜黃素為常用傳統(tǒng)中藥—姜黃的主要成分，具有理氣活血化瘀、祛痰降濁的功效，主要用于治療氣滯血瘀型的高脂血癥。藥理藥效學(xué)研究表明，該藥能明顯降

3、低甘油三酯、膽固醇和低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白的含量，具有抗氧化作用，為了進(jìn)一步探討其作用機(jī)理，我們擬利用高脂飼料制作早期動脈粥樣硬化大鼠模型，從整體、細(xì)胞、分子水平探討姜黃素對血管內(nèi)皮損傷和內(nèi)皮細(xì)胞粘附及凋亡的干預(yù)作用。 結(jié)論本實驗成功復(fù)制SD大鼠食餌性高脂血癥及早期AS病變的模型，姜黃素予以治療性干預(yù)，綜合分析實驗結(jié)果，可以得出如下結(jié)論： 1姜黃素具有較好的降脂作用。 2姜黃素具有保護(hù)血管內(nèi)皮，防治早期AS的作

4、用。 3姜黃素保護(hù)血管內(nèi)皮，防治早期AS的作用機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：3.1降低TC、TG、LDL，升高HDL,調(diào)節(jié)食餌性高脂血癥大鼠的脂代謝紊亂。 3.2改善EC功能，影響細(xì)胞激素分泌，激活SOD、eNOS，增強(qiáng)NO、PGI2活性，減少縮血管物質(zhì)TXB2、AngⅡ的分泌，減輕氧自由基的損傷。 3.3抑制細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)，抑制單核細(xì)胞的浸潤和免疫粘附。 3.4姜黃素可下調(diào)促凋亡基因p53表達(dá)下降，上調(diào)