空腸彎曲菌CJS131誘導(dǎo)狼瘡樣小鼠模型的優(yōu)化TLREXIN對狼瘡樣小鼠的藥效學(xué)研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 空腸彎曲菌CJS131誘導(dǎo)狼瘡樣小鼠模型的優(yōu)化
　　目的:優(yōu)化空腸彎曲菌CJS131誘導(dǎo)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)樣小鼠模型的方法。
　　方法:小鼠隨機(jī)分為5組:正常對照組，卡介苗(BCG)對照組，結(jié)核分枝桿菌H37Ra對照組，CJS131+BCG模型組，CJS131+H37Ra模型組。在day0免疫，在day14、day21、day42加強(qiáng)免疫，在day36、day54、

2、day61分批稱重處死。檢測小鼠免疫器官指數(shù)、血清抗核抗體水平、血清總IgG水平，腎組織病理損傷程度。
　　結(jié)果:不論采用含BCG或H37Ra的弗氏完全佐劑(FCA)，給予CJS131免疫的小鼠均有狼瘡綜合征樣的表現(xiàn):血清抗核抗體及總IgG水平升高，腎組織損傷。在動(dòng)態(tài)檢測中病變基本維持。
　　結(jié)論:CJS131在模型組小鼠的免疫誘導(dǎo)中起主要作用，以BCG或H37Ra作為FCA中采用的菌株都可引起病變，通過加強(qiáng)免疫可維持小鼠長

3、期病變，優(yōu)化后的模型可用于SLE治療性藥物的篩選。
　　第二部分 抑制性寡核苷酸對狼瘡樣小鼠的藥效學(xué)研究
　　目的:研究藥物TLREXIN對空腸彎曲菌CJS131誘導(dǎo)的SLE樣模型小鼠的藥效作用。
　　方法:小鼠隨機(jī)分為7組，每組10只動(dòng)物:正常組（A組:生理鹽水），模型對照組（B組:FCA-control），模型組（C組:FCA+ CJS131），皮下注射藥物組50μg·kg-1（D組:TLREXIN50+ FCA+

4、 CJS131，s.c），皮下注射藥物組100μg·kg-1(E組:TLREXIN100+ FCA+ CJS131，s.c)，腹腔注射藥物組50μg·kg-1(F組:TLREXIN50+ FCA+ CJS131，i.p.)，腹腔注射藥物組100μg·kg-1(G組:TLREXIN100+ FCA+CJS131，i.p.)。day0，初次免疫，day14、day42加強(qiáng)免疫。給藥時(shí)間:day17，day22，day27，day32，day

5、37，day42，day47，day52。day34、day54分批處死小鼠，檢測體重，脾臟、胸腺和肝臟臟器指數(shù);ELISA法檢測小鼠血清抗核小體抗體、抗雙鏈DNA抗體和肌酐的水平;考馬斯亮藍(lán)法檢測小鼠尿蛋白;觀察藥物對小鼠腎臟病理改變的影響，并請病理學(xué)專家對病理切片進(jìn)行雙盲評分。
　　結(jié)果:1.TLREXIN對體重和臟器指數(shù)的影響
　　模型對照組、模型組和給藥各組動(dòng)物在第一次，第二次和第三次免疫后，與只給予生理鹽水的正常對

6、照組A組相比，體重均有一定程度降低;在day34和day54處死前有24h禁食接尿，造成動(dòng)物一過性體重下降。
　　與正常組A組和模型對照組B組相比，模型組C組動(dòng)物的脾臟、胸腺都有明顯腫大，但肝臟指數(shù)無明顯差異。與模型組C組動(dòng)物相比，藥物TLREXIN對臟器指數(shù)的升高無明顯抑制作用。
　　2.TLREXIN對血清抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體水平的影響
　　與正常組A組和模型對照組B組相比，模型組C組動(dòng)物抗核抗體和抗dsDN

7、A抗體水平明顯升高(P＜0.001)。給藥組D組(50μg·kg-1，s.c.)、E組（100μg·kg-1，s.c.）和F組（50μg·kg-1，i.p.）動(dòng)物與模型組C組相比，抗核抗體水平略有降低，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.TLREXIN對腎損傷的影響
　　與模型對照組B組比較，模型組C組動(dòng)物尿中總蛋白和血清肌酐水平有升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，各給藥組的動(dòng)物尿蛋白和血清肌酐水平與模型組C組相比有降低趨勢，但沒有顯著差異。<