HPLC法測(cè)定人血漿中阿比朵爾濃度及生物等效性的研究.pdf

1、目的： 本研究建立了一種靈敏、高效的HPLC法分析健康人血漿中的阿比朵爾藥物濃度。測(cè)定不同時(shí)間人血漿中鹽酸阿比朵爾的藥物濃度，考察受試制劑(鹽酸阿比朵爾片和鹽酸阿比朵爾膠囊)與參比制劑(鹽酸阿比朵爾膠囊)的相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及生物利用度，評(píng)價(jià)是否生物等效，為臨床安全、有效用藥提供依據(jù)。 方法： 本研究采用開(kāi)放、完全隨機(jī)、三周期、三制劑、三交叉自身對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。即選擇18名健康志愿者單劑量三交叉口服受試制劑鹽酸阿比

2、朵爾片(A)、鹽酸阿比朵爾膠囊(B)和參比制劑鹽酸阿比朵爾膠囊(R)200 mg，在不同時(shí)間點(diǎn)抽取前臂靜脈血。 采用HPLC法：測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)人血漿中鹽酸阿比朵爾的藥物濃度。色譜柱：Hypersil C4(150 mm×4.6 mm，5 μm)：流動(dòng)相：甲醇-0.05 mol·L<'-1>磷酸二氫銨緩沖液-三乙胺(60：40：0.4，pn 3.5)；檢測(cè)波長(zhǎng)：315 nm：吲哚美辛作為內(nèi)標(biāo)。 數(shù)據(jù)經(jīng)3p97軟件，擬和血藥

3、濃度一時(shí)間曲線，計(jì)算受試制劑(A、B)和參比制劑(R)的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)C<,max>、T<,max>、AUC<,0-t>和AUC<,0-∞>。采用方差分析和90％可信區(qū)間法進(jìn)行生物等效性判斷。 結(jié)果： 在此色譜條件下，阿比朵爾的線性范圍是0.01～2 μg·mL<'-1>，最低檢測(cè)限(LOQ)為0.005 μg·mL<'-1>，最低定量濃度為0.01 μg·mL<'-1>；回歸方程Height Ratio=2.169

4、AmtRatio+0.029，r=0.9992；回收率大于85％；日內(nèi)RSD和日間RSD均小于15％。 受試制劑(A、B)和參比制劑(R)的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)C<,max>分別為1.153±0.111 μg·mL<'-1>，1.088±0.142 μg·mL<'-1>和1.067±0.133 μg·mL<'-1>；T<,max>分別為0.707±0.107 h，0.707±0.107 h和0.688±0.078 h；AUC<,0

5、-t>分別為5.783±1.108μg·h·mL<'-1>，5.227±0.816 μg·h·mL<'-1>和5.275±0.736 μg·h·mL<'-1>；AUC<,0-∞>分別為6.894±1.053 μg·h·mL<'-1>，6.964±0.872 μg·h·mL<'-1>和6.865±0.805 μg·h·mL<'-1>。以AUC<,0-t>計(jì)算，受試制劑的平均相對(duì)聲物利用度為109.1±10.70％和99.0±7.3％。采用

6、方差分析和可信區(qū)間法進(jìn)行生物等效性判斷，結(jié)果表明，受試制劑(A、B)與參比制劑(R)相比，受試制劑(A、B)的C<,max>的90％置信區(qū)間為參比制劑(R)相應(yīng)參數(shù)的104.4％～112.9％和97.6％～106.8％；受試制劑(A、B)的AUC<,0-t>的90％置信區(qū)間為參比制劑(R)相應(yīng)參數(shù)的104.1％～113.3％和96.0％～101.7％；受試制劑(A、B)的AUC<,0-∞>的90％置信區(qū)間為參比制劑(R)相應(yīng)參數(shù)的95.

7、8％～104.4％和97.6％～106.8％。 結(jié)論： 本方法簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確，適用于阿比朵爾藥代動(dòng)力學(xué)研究以及臨床上血藥濃度監(jiān)測(cè)。 根據(jù)試驗(yàn)方案設(shè)定要求，以AUC、C<,max>為指標(biāo)評(píng)價(jià)生物等效性，即：受試制劑AUC的90％可信限若為參比制劑的80％～125％，受試制劑C<,max>若為參比制劑的70％～143％，則認(rèn)為受試制劑與參比制劑等效。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果符合上述等效性判定標(biāo)準(zhǔn)，證實(shí)受試制劑鹽酸阿比朵爾片和膠囊