HPLC-MS-MS法測定人體色甘酸鈉血漿濃度及其藥動學(xué)研究.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文HPLCMSMS法測定人體色甘酸鈉血漿濃度及其藥動學(xué)研究姓名：徐曉燕申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：臨床藥理學(xué)指導(dǎo)教師：郭瑞臣20081020山東大學(xué)碩十論文后重復(fù)上述試驗(yàn)。采用HPLC／MS／MS法測定色甘酸鈉經(jīng)時血濃度。色甘酸鈉血濃度時間數(shù)據(jù)經(jīng)DAS2O》實(shí)用藥代動力學(xué)計算程序處理，得試驗(yàn)制劑和參比制劑色甘酸鈉藥代動力學(xué)參數(shù)，并根據(jù)試驗(yàn)制劑和參比制劑色甘酸鈉AUCo5計算試驗(yàn)制劑的相對生物利用度。同時對主要藥代動力學(xué)參數(shù)

2、進(jìn)行方差分析、雙單側(cè)t檢驗(yàn)和(12Q)置信區(qū)間分析，評價試驗(yàn)制劑和參比制劑的生物等效性。結(jié)果：1采用HPLC—MS／MS法測定色甘酸鈉血漿藥物濃度，在03“～20ngmL1范圍內(nèi)色甘酸鈉血藥濃度呈線性關(guān)系，最低定量限為03ngmL1，回收率在941％V以_lz，日內(nèi)日間的RSD均小于143％。2試驗(yàn)制劑色甘酸鈉鼻用噴霧劑與參比制劑色甘酸鈉滴鼻液主要藥代動力學(xué)參數(shù)tl／2分別為(181540535)h和(15920518)h，TI嗽分別為

3、(04670116)h和(O44240147)h，C舶x分別為(97894662)ngml。1和(108774047)ngml～，AUCo5分別為(115193461)ngml。1h和(1262944228)ngmlqh，AUC岫分別為(1321843894)ngml～h和(1384944397)ngmldh。試驗(yàn)制劑色甘酸鈉鼻用噴霧劑相對生物利用度F為936％138％。結(jié)論：1本研究確立了以HPLc—Ms／MS測定色甘酸鈉生物樣本中含

4、量測定方法，該方法操作簡單、靈敏度高、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，可用于人體藥動學(xué)研究。2將單劑給藥色甘酸鈉后的血藥濃度時間數(shù)據(jù)用DAS20軟件處理進(jìn)行擬合，結(jié)果表明其在人體內(nèi)代謝過程基本符合二室模型。多因素方差分析顯示，色甘酸鈉鼻用噴霧劑試驗(yàn)制劑和參比制劑單劑鼻腔給藥雙交叉試驗(yàn)主要藥代動力學(xué)參數(shù)藥物間和周期間無顯著性差異。進(jìn)一步雙單側(cè)t檢驗(yàn)和(12Q)置信區(qū)間分析個體間、周期間和劑型間符合生物等效的假設(shè)，即試驗(yàn)制劑色甘酸鈉鼻用噴霧劑與參比制劑