基于HPLC-MS-MS研究木犀草素在大鼠體內的代謝行為.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、木犀草素是一種廣泛存在于蒲公英、何首烏、忍冬等草本植物中的黃酮類化合物,在藥理上具有抗腫瘤、抗過敏、抗炎、自由基清除及抗糖尿病等作用。木犀草素對催化Ⅰ、Ⅱ相代謝的酶,及對三相轉運蛋白的影響有助于研究黃酮類化合物的臨床應用,為中藥的現代化開發(fā)利用提供理論依據。
  本實驗采用HPLC-HR-MS的分析方法,考察木犀草素在生物樣品中的體外穩(wěn)定性。分別測定了木犀草素在不同溫度(25℃、35℃、45℃)和不同pH(7.8~8.0、7.4、

2、4.5)模擬生物樣品緩沖液及大鼠尿液中的降解速率常數。木犀草素的降解遵循偽一級動力學過程,并且表現為溫度和pH依賴性。其中木犀草素于室溫(25℃)下在堿性、中性和尿樣中的降解速率常數分別為0.4216 h-1(r=0.9923),0.1395 h-1(r=0.9740)及0.0889 h-l(r=0.9279)。而在酸性條件(pH4.5)下,木犀草素幾乎不隨溫度的改變而降解。結果表明,低溫和酸化(pH4.5)均利于木犀草素的生物樣品保持

3、相對穩(wěn)定,其中酸化是生物樣品采集的最適方法。
  采用數據依賴性高分辨質譜和多元數據處理技術,研究了木犀草素在大鼠體內的代謝物情況。利用HPLC-MS/MS-UV方法和離子色譜提取(EIC)、子離子過濾(PIF)及中性丟失過濾(NLF)技術,檢測大鼠灌胃給予木犀草素20 mg·kg-1后尿液、糞樣和膽汁中的代謝產物。結果共檢測到22種代謝物,其中18種為首次發(fā)現。尿液中共22種,包括原形藥物和Ⅱ相代謝產物21種;糞樣中共2種代謝產

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