HPLC-MS-MS技術(shù)在環(huán)苯扎林和來托司坦臨床藥代動力學(xué)研究中的應(yīng)用.pdf

1、臨床藥代動力學(xué)是一門研究臨床用藥過程中人體內(nèi)藥物吸收、分布、代謝、排泄的動力學(xué)過程的學(xué)科。高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）將高效液相色譜的極強的分離能力與串聯(lián)質(zhì)譜極強的定性能力、超高靈敏度、優(yōu)良選擇性集于一身，能夠很好的匹配臨床藥代動力學(xué)研究對分析技術(shù)靈敏度、特異性的要求，已逐漸成為該領(lǐng)域核心應(yīng)用技術(shù)之一，獲得越來越廣泛的應(yīng)用。
　　 本文建立了環(huán)苯扎林、來托司坦兩種藥物基于HPLC-MS/MS的人血漿內(nèi)濃度測試分析

2、方法，并成功應(yīng)用于兩種藥物臨床藥代動力學(xué)研究。
　　 第一章介紹了HPLC-MS/MS技術(shù)在兩種環(huán)苯扎林制劑健康人體內(nèi)生物等效性評價中的應(yīng)用。本文首次在環(huán)苯扎林血藥濃度定量測定方法中運用ESI離子源作為液質(zhì)聯(lián)用接口，新建方法特異性、回收率、準確度和精密度均符合臨床生物樣品測試要求，靈敏度也較歷史文獻有了大幅提高。在生物等效性試驗中，20名健康受試者隨機、交叉口服受試制劑及參比制劑，血藥濃度數(shù)據(jù)經(jīng)DAS2.1.1軟件處理，計算結(jié)果

3、顯示兩種環(huán)苯扎林制劑生物等效。
　　 第二章介紹了基于HPLC-MS/MS技術(shù)的來托司坦人血漿內(nèi)藥物濃度測試方法。文章通過對色譜條件和質(zhì)譜主要參數(shù)的優(yōu)化，建立了來托司坦血漿內(nèi)濃度HPLC-MS/MS測試方法，與文獻報道的測定體液內(nèi)同位素標記藥物放射性的方法比較，操作簡便且特異性更強，經(jīng)試驗證明，其精密度、靈敏度均符合臨床生物樣本測試要求，無基質(zhì)效應(yīng)，提取回收率較高，已成功應(yīng)用于來托司坦片劑的藥代動力學(xué)研究。其中，48名受試者隨機

4、分為四組，每組男女各6名，分別單次（25mg、50mg、100mg/人）、多次（50mg）口服來托司坦片，采用新建方法檢測不同時間的血藥濃度，用DAS2.1.1進行數(shù)據(jù)處理得藥代動力學(xué)統(tǒng)計矩參數(shù)，用SPSS13.0進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示來托司坦劑量組間半衰期、達峰時間無顯著差異，AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Vz和Cmax與劑量成正相關(guān)；單、多次給藥主要藥代參數(shù)無性別差異；相同劑量的單、多次給藥主要藥代動力學(xué)參數(shù)間進行方差分析，無