2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的和意義:通過建立以分子標記物為基礎(chǔ)的BaP微觀危險度評價體系,預(yù)測人體接觸某濃度的BaP下的早期損傷以及探討各種環(huán)境因素和基因因素對早期損傷生物標志物的危險度,對進一步探索BaP的致突變、致畸、致癌機制奠定基礎(chǔ),為評價其他多環(huán)芳烴的微觀危險度及其致?lián)p傷機制的研究提供方法和模式,并為下一步預(yù)警體系的建立奠定基礎(chǔ)。 資料來源與方法:1.二次數(shù)據(jù):查詢國內(nèi)外BaP研究的相關(guān)文獻,利用文獻提供的二次數(shù)據(jù)建立模型。中國人群CYP1A1

2、和GSTM1基因多態(tài)性對肺癌的危險度評價方法為Meta分析;各早期損傷生物標志物之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系模型由BMD方法建立。2.實驗原始數(shù)據(jù):由中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所鄭玉新教授提供。各環(huán)境因素和各基因多態(tài)性對體內(nèi)早期損傷的生物標志物影響的模型由路徑分析方法建立。 結(jié)果:1.Meta分析:(1)CYP1A1基因MspI多態(tài)性:在14個研究中,暴露均為MspI多態(tài)的B型和C型。經(jīng)異質(zhì)性檢驗,χ2=36.26,自由度為

3、13,P=0.0005,采用隨機效應(yīng)模型進行分析,合并OR值為1.37,95%可信區(qū)間為(1.09,1.72),總體檢驗,Z=2.67,P=0.008,具有統(tǒng)計學(xué)意義。(2)CYP1A1基因Exon7多態(tài)性:在這9個研究中,暴露均為Ile/Val和Val/Val。經(jīng)異質(zhì)性檢驗,χ2=9.72,自由度為8,P=0.29,采用固定效應(yīng)模型進行分析,合并OR值為1.69,95%可信區(qū)間為(1.39,2.06),總體檢驗,Z=5.22,P<0.

4、00001,具有統(tǒng)計學(xué)意義。(3)GSTM1多態(tài)性:在15個研究中,暴露均為GSTM1空白型,即-/-型。經(jīng)異質(zhì)性檢驗,χ2=17.26,自由度為14,P=0.24,采用固定效應(yīng)模型進行分析,合并OR值為1.57,95%可信區(qū)間為(1.37,1.81),總體檢驗,Z=6.31,P<0.00001,具有統(tǒng)計學(xué)意義。2.BMD方法建立的各階段多項式模型:(1)BaP→DNA加合物:經(jīng)檢驗,BaP與DNA加合物之間存在劑量反應(yīng)關(guān)系。擬合的多項

5、式模型為:DNA加合物(/108核苷)=0.40-0.08×BaP-1.79×10-5×BaP2。(2)BaP→DNA損傷積分:不同濃度BaP作用于細胞6h后,測量細胞DNA損傷積分。經(jīng)檢驗,BaP與DNA損傷積分之間有劑量反應(yīng)關(guān)系。擬合多項式模型為:DNA損傷積分=9.31+5.15×BaP-0.16×BaP2。(3)BaP→SCE、MN:擬合對數(shù)線性模型為:SCE=1.56×ln(BaP)+38.02,MN=3.84×ln(BaP)

6、+77.60。3.路徑分析模型:(1)1-羥基芘(Hydcre):對體內(nèi)1-羥基芘量有影響的變量有是否為焦爐工,工種,是否吸煙,GSTP1和CYP1A1多態(tài)性。影響強弱為:是否為焦爐工>工種>是否吸煙>CYP1A1多態(tài)性>GSTP1多態(tài)性。(2)彗星尾矩(Olive):對體內(nèi)彗星尾矩大小有影響的變量有體內(nèi)1-羥基芘量,是否為焦爐工,工種,是否吸煙,XRCC1exon6基因型多態(tài)性,ERCC2exon6基因型多態(tài)性。影響強弱為:是否為焦爐

7、工>體內(nèi)1-羥基芘量>工種>XRCC1_exon6基因型多態(tài)性>是否吸煙>ERCC2_exon6基因型多態(tài)性。(3)微核數(shù)(MNi):對體內(nèi)微核數(shù)有影響的變量有體內(nèi)1-羥基芘量,體內(nèi)彗星尾矩大小,是否為焦爐工,工種,年齡,是否吸煙。影響強弱為:是否為焦爐工>工種>體內(nèi)彗星尾矩大小>年齡>體內(nèi)1-羥基芘量>是否吸煙。經(jīng)檢驗,該模型較好擬合數(shù)據(jù)。 結(jié)論:1.BaP代謝活化酶CYP1A1基因MspI多態(tài)B型和C型對肺癌發(fā)生的危險度比A

8、型高37%;Exon7多態(tài)Ile/Val和Val/Val對肺癌發(fā)生的危險度比Ile/I1e型高69%;GSTM1空白型對肺癌發(fā)生的危險度比非空白型高57%。2.各暴露標志物和效應(yīng)標志物與BaP暴露量均有劑量-反應(yīng)關(guān)系,可以根據(jù)所建立的各模型估計BaP暴露下體內(nèi)暴露標志物和效應(yīng)標志物的濃度。3.是否為焦爐工和其焦爐工工種是體內(nèi)效應(yīng)標志物影響最大的變量,說明接觸BaP是體內(nèi)效應(yīng)標志物高的重要原因之一。因此,可依據(jù)PAHs代謝活化酶基因型和其

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