單純型線粒體肌病及CPEO的臨床、病理和預(yù)后隨訪研究.pdf

1、目的： 探討國(guó)人單純型線粒體肌病及慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹(chronic progressive external opthalmoplegia，CPEO)的臨床、病理和預(yù)后特點(diǎn)。 材料和方法： 選取山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)肌肉病研究室于1990～2008年接診的經(jīng)臨床和病理確診的18例單純型線粒體肌病及39例CPEO患者，對(duì)其臨床資料和肌肉組織病理特點(diǎn)(部分患者有電鏡病理資料)進(jìn)行匯總，這兩組患者中有24例通過(guò)門(mén)診、

2、電話或書(shū)信進(jìn)行了(自診斷明確時(shí)起)5個(gè)月至9年的隨訪。最后對(duì)這兩組患者的臨床、病理和預(yù)后特點(diǎn)進(jìn)行了回顧性分析。 結(jié)果： 18例單純型線粒體肌病中，男10例，女8例；發(fā)病年齡為2～49歲，平均18.9歲；4例有家族史。臨床上為選擇性骨骼肌受累，主要表現(xiàn)為波動(dòng)性肌肉無(wú)力，以四肢近端無(wú)力為主，不累及心肌及眼外肌。大多數(shù)患者肌酸激酶(Creatine phosphokinase，CK)輕至中度增高(341～7407U/L)。15

3、例行肌電圖(Electromyogram，EMG)檢查，其中10例為肌源性損害，4例為神經(jīng)源性損害，1例既有神經(jīng)源性損害又有肌源性損害。肌活檢發(fā)現(xiàn)18例中17例可見(jiàn)典型或者不典型的不整紅邊纖維(ragged red fiber,RRF)；18例中12例有不同程度的細(xì)胞色素C氧化酶(Cytochrome C oxidase，COX)缺失(其中1例系RRF陰性者)，其中3例COX幾乎全部缺失；病理觀察發(fā)現(xiàn)RRF的百分比例與肌無(wú)力程度呈正相關(guān)

4、。3例行透視電鏡觀察結(jié)果顯示線粒體數(shù)量、形態(tài)及結(jié)構(gòu)異常。11例隨訪結(jié)果顯示，經(jīng)B族維生素、維生素E、輔酶Q10、肌苷等藥物治療后，除1例不明原因死亡外，其余10例癥狀未再進(jìn)展，未發(fā)現(xiàn)有其他組織受累的證據(jù)。 39例CPEO患者中，男18例，女21例；起病年齡為4～62歲，平均22.8歲；9例患者有家族史。39例患者中28例首發(fā)癥狀為雙眼瞼下垂，4例為右眼瞼下垂，3例為左眼瞼下垂(其中1例為發(fā)作性左眼瞼痙攣2年后出現(xiàn)左眼瞼下垂)，3

5、例為復(fù)視，1例為全身乏力，全部患者眼瞼下垂及眼球運(yùn)動(dòng)障礙為兩側(cè)同時(shí)或先后受累，且進(jìn)展緩慢。其中23例患者有肢體近端無(wú)力。10例有短暫性復(fù)視，7例有吞咽困難，6例有聽(tīng)力下降，5例有偏頭痛病史，5例有房室傳導(dǎo)異常，3例有視網(wǎng)膜色素沉著。26例行血清CK檢測(cè)，15例正常，11例輕度升高(305～1006U/L)。21例行肌電圖檢查，13例正常，5例為肌源性損害，3例重頻電刺激試驗(yàn)陽(yáng)性。.肌肉病理39例中38例有RRF；COX染色示34例中25

6、例有散在分布的COX缺失纖維，9例無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。電鏡改變?yōu)榧∧は?、肌原纖維間線粒體數(shù)量增多，嵴內(nèi)可見(jiàn)電子致密顆粒或晶格樣包涵體。隨訪的13例患者中除1例不明原因死亡外，其余患者原有肌肉無(wú)力的癥狀在服藥約2月后有好轉(zhuǎn)，但眼瞼下垂及眼球運(yùn)動(dòng)障礙均無(wú)明顯改善。 結(jié)論： 單純型線粒體肌病選擇性累及軀干和四肢近端肌群，病理特點(diǎn)為典型的RRF和COX缺失，RRF數(shù)量與病情呈正相關(guān)；CPEO患者臨床表現(xiàn)主要為眼瞼下垂和眼球運(yùn)動(dòng)障礙，僅少