Nonaka肌病的臨床病理和肌肉影像學研究.pdf

1、目的:探討我國華東地區(qū)（江西?。┤巳褐蠳onaka肌病的臨床表現(xiàn)，病理和基因的特點，肌肉動態(tài)影像學改變特點，以及唾液酸治療效果。
　　材料與方法:入選4例患者，女性3例，男性1例，起病年齡為26-36歲，平均31歲，否認明確陽性家族史。4例患者主要表現(xiàn)為雙側下肢遠端肌群為主的肌無力、肌萎縮，尤其是脛前肌最早受累，癥狀也最明顯。雙上肢部分輕度受累，但股四頭肌不受累。血清磷酸激酶輕度升高。肌電圖檢查4例為肌源性損害，1例合并神經(jīng)傳導速

2、度異常。入選患者進行肌肉活檢，取標本送組織病理學和超微病理學檢查，同時進行基因檢查;確診后給予口服唾液酸20mg/kg/d，分別在治療6個月，12個月隨訪患者，并進行肌力和肌肉影像學評估。
　　結果:4例患者在確診時大腿中段部位的橫斷位MRI顯示股四頭肌信號均勻，然而股后肌群和股外側肌群，特別是縫匠肌，出現(xiàn)長T2信號。小腿中段部位的橫斷位顯示4例患者脛前肌均顯著萎縮，伴脂肪結締組織增生顯示長T2信號，同時伴隨腓后肌群和腓外側肌群不

3、同程度萎縮和脂肪結締組織增生。肌肉超聲顯示患者1確診時脛前肌B超評分2級，其余3例患者為3+-4級，在隨后的治療隨訪中顯示患者1的脛前肌回聲輕度增強，而其他3例隨訪觀察效果不佳。病理改變?yōu)?例均出現(xiàn)鑲邊空泡伴隨肌纖維肥大、萎縮、間質(zhì)增生，其中1例處病程早期呈輕度肌營養(yǎng)不良樣改變，另3例呈中晚期肌營養(yǎng)不良樣改變。電鏡下發(fā)現(xiàn)4例均不同程度的出現(xiàn)肌纖維膜下局部結構破壞，4例患者在胞漿內(nèi)或細胞核內(nèi)出現(xiàn)管絲狀包涵體?；驒z查結果顯示4例患者均為復

4、合雜合突變，而且4例患者均攜帶p.D176V突變，其突變位于GNE/MNK蛋白的表位酶結構域，其等位基因頻率為50％。其他4種雜合突變分別為p.A524V、p.C520Y、IVS2+1G＞A、p.G548S，除IVS2+1 G＞A剪切點突變外，其余突變均位于GNE/MNK蛋白的激酶結構域。4例Nonaka肌病患者在確診后，即給予唾液酸20mg/kg/d，分5次/天口服。隨訪顯示唾液酸可能輕微改善和延緩肢體肌力進展。
　　結論:中國

5、華東地區(qū)（江西省）的Nonaka肌病患者也存在GNE基因突變，雖然地域有所不同，但其臨床特點、病理改變、基因突變形式和國內(nèi)其他患者無明顯差異。肌肉超聲是一項準確而有效的肌肉病動態(tài)檢查方法，對Nonaka肌病病程處于中早期的病變有較高敏感性，而疾病后期敏感性下降。Nonaka肌病患者除了脛前肌早期選擇性受累以外，大腿縫匠肌可能也早起受累。Nonaka肌病出現(xiàn)鑲邊空泡的肌纖維數(shù)量和活檢標本中萎縮肌纖維數(shù)量之間存在一定正向的量效關系。唾液酸可