脂質(zhì)沉積性肌病的臨床、病理與基因?qū)W研究.pdf

1、目的:
　　1.探討脂質(zhì)沉積性肌病臨床與病理學(xué)特征，為臨床診治提供幫助。
　　2.分析呼吸肌麻痹型脂質(zhì)沉積性肌病患者特點(diǎn)，以減少臨床誤診。
　　3.對(duì)脂質(zhì)沉積性肌病患者行相關(guān)基因檢測(cè)并分析基因突變特點(diǎn)與疾病的關(guān)系。
　　方法:
　　1.納入脂質(zhì)沉積性肌病患者53例，收集其臨床及病理學(xué)資料，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　2.歸納分析呼吸肌麻痹型脂質(zhì)沉積性肌病患者的臨床及病理特點(diǎn)。
　　3.采用二代測(cè)序技術(shù)檢

2、測(cè)22例LSM患者脂類代謝相關(guān)基因。
　　結(jié)果:
　　1.LSM患者以中青年為主，平均發(fā)病年齡31.20±11.68歲，男女比例近2.3∶1，64.15％患者于冬春季節(jié)發(fā)病，以肢體近端無(wú)力(52.83％)、不耐受疲勞(22.64％)及肌痛(7.55％)為首發(fā)表現(xiàn)。
　　2.90.57％患者肌酶異常升高，血清CK、LDH值與年齡、病程及起病年齡均無(wú)相關(guān)性;70.59％的患者肌電圖呈肌源性損害，3.92％肌源性合并神經(jīng)源性

3、損害，25.49％肌電圖正常。
　　3.肌肉酶組織化學(xué)染色結(jié)果提示12例為重度LSM，13例為中度，28例為輕度，病理下肌纖維內(nèi)大量空泡形成，兩型纖維均可受累，以Ⅰ型為主。
　　4.呼吸肌麻痹型脂質(zhì)沉積性肌病患者男性多于女性(7∶1)，發(fā)病年齡14～39歲，病程3個(gè)月～4年，肢體近端肌力1～5級(jí)不等，血CK水平在88.0～4609.6U/L;輕度患者2例，中度患者例4例，重度患者2例，肌纖維大小不等，可見(jiàn)不同程度肌纖維壞死。

4、
　　5.20例患者存在ETFDH基因突變，11患者為復(fù)合雜合突變，5例患者為純合突變，4例為單一雜合突變。最常見(jiàn)的突變?yōu)閏.629A＞G(9/36，25.00％)，導(dǎo)致氨基酸改變?yōu)閜.Y210C。1例為HADHB基因突變，1例未檢測(cè)到基因突變。
　　結(jié)論:
　　1.本組肌活檢的LSM檢出率為2.73％，男性占多數(shù)，散發(fā)為主，發(fā)病年齡及病程跨度較大，半數(shù)以上合并頸肌及球部肌無(wú)力，病理脂滴沉積現(xiàn)象越重肌酶水平越高。

5、>　　2.呼吸肌麻痹型脂質(zhì)沉積性肌病患者的病理嚴(yán)重程度與臨床癥狀輕重不一致。
　　3.本組脂質(zhì)沉積性肌病以多脂酰CoA脫氫酶缺乏(MADD)占絕大多數(shù)，其主要為ETFDH基因突變，且c.629A＞G為最常見(jiàn)突變類型。
　　4.發(fā)現(xiàn)我國(guó)脂質(zhì)沉積性肌病患者ETFDH基因新的突變位點(diǎn)，包括c.382C＞T(p.R128C)、c.1086A＞C(p.L362F)、c.844T＞C(p.Y282H)、c.1300delG(p.E434