1）MNNG與細胞表面生長因子受體相互作用的分子基礎(chǔ);2）大黃素通過內(nèi)皮依賴和非內(nèi)皮依賴方式舒張血管的機理.pdf

1、本文共分兩部分：第一部分MNNG與細胞表面生長因子受體相互作用的分子基礎(chǔ) 細胞表皮生長因子受體(EGFR)及其介導的下游信號在細胞功能的調(diào)節(jié)中扮演了一個重要的角色。甲基硝基亞硝基胍(MNNG)是一種烷化性DNA損傷劑。我們發(fā)現(xiàn)低濃度MNNG可誘發(fā)細胞表皮生長因子受體(EGFR)形成類似于和阱F結(jié)合后產(chǎn)生的二聚體，但干擾了EGFR介導的信號轉(zhuǎn)導功能。我們推測，MNNG可能通過與EGFR發(fā)生了直接的修飾作用或誘發(fā)細胞發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，

2、導致GRP78分子與EGFR分子形成復合物而影響了EGFR的功能。本課題將針對這兩種可能機理開展相關(guān)研究工作，以闡明MNNG影響EGFR功能的分子機制，從而進一步加深我們對環(huán)境致癌物誘發(fā)腫瘤機理的了解，對腫瘤的預防和治療提供新的線索。 第二部分大黃素通過內(nèi)皮依賴和非內(nèi)皮依賴方式舒張血管的機理 目的:觀察大黃素的舒血管作用并探討其舒張作用機制。方法:采用MedLab生物信號采集系統(tǒng)記錄灌流大鼠胸主動脈環(huán)張力變化；用硝酸還原

3、酶法測定大黃素處理后離體大鼠主動脈血管的tNOS、cNOS、iNOS活性的變化。結(jié)果:大黃素對苯。腎上腺素(PE，1.0×10-6mol·L-1)和氯化鉀(KCI，6.0×10.2mol·L-１)預收縮的內(nèi)皮完整和去內(nèi)皮血管環(huán)具有濃度依賴性的舒張作用。一氧化氮合酶(NOS)抑制劑L-NAM顯著抑制40μmol·L-1大黃素對PE預收縮血管的舒張作用，40μmol·L-1大黃素處理能夠顯著升高血管總一氧化氮合酶(tNOS)和誘導型一氧化氮

4、合酶(iNOS)的活性。非特異性鉀通道抑制劑CsCl和Ca2+激活鉀通道抑制劑四乙胺(TEA，5×10-3mol·L-1)預處理能顯著減弱大黃素對去內(nèi)皮血管環(huán)的舒血管作用；但在內(nèi)皮完整血管環(huán)中這種抑制作用被減弱了。普奈洛爾Qropranolol，1×10-6mol·L-1)對大黃素的舒血管作用無顯著影響；大黃素可以顯著地抑制無鈣環(huán)境下由咖啡因引起的血管收縮，但對Ca2+增加導致的血管收縮作用無影響。結(jié)論:大黃素通過內(nèi)皮依賴和非內(nèi)皮依賴的