2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、1BRD7基因的研究背景BRD7基因是我們實驗室在1997年運用cDNA代表性差異分析法克隆了一個在鼻咽癌活檢組織中表達下調(diào)的新的Bromodomain基因。功能研究表明:BRD7可與一些核轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子BRD2、IRF2等相互作用;BRD7可與腺病毒核蛋白E1B-AP5形成三聚體,調(diào)控E1B-AP5的轉(zhuǎn)錄活性,這些研究表明了BRD7可能參與了基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控。對BRD7在鼻咽癌中的研究表明,BRD7的過表達可抑制鼻咽癌細胞的生長和細胞周期G

2、1-S期的進程,提示了BRD7可能參與鼻咽癌的發(fā)生。采用細胞周期特異性的基因芯片篩選BRD7轉(zhuǎn)錄調(diào)控的靶分子,發(fā)現(xiàn)了13個差異表達基因,主要涉及Ras/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路和Rb/E2F信號通路,這兩條信號通路都參與調(diào)控細胞周期G1-S進程;進一步的實驗證實BRD7能夠抑制Rb/E2F信號通路中E2F3的啟動子活性并能夠下調(diào)E2F伙伴分子DP2的表達,因此,我們推測BRD7可能主要通過調(diào)控RB/E2F通路從而來抑制細胞周期G1-S

3、進程的。 2本論文研究結(jié)果本研究主要對BRD7通過調(diào)控Rb/E2F通路來抑制細胞周期G1-S進程的分子機制進行了較為深入的探討。具體結(jié)果如下: 2.1BRD7過表達后對Rb/E2F通路中關(guān)鍵靶分子的影響前期工作已經(jīng)證實了BRD7能夠抑制E2F3的啟動子活性并能夠下調(diào)DP2的表達,因此在本論文中我們選Rb蛋白作為首要檢測分子,用Western-blot證實了BRD7能夠下調(diào)Rb的磷酸化水平,但其對CDK4和CDK2的蛋白表

4、達沒有影響,RT-PCR法證實了BRD7能夠上調(diào)CDK4抑制劑P19的mRNA水平,這些都提示BRD7可能是通過抑制CDK4或CDK2的激酶活性來發(fā)揮作用的;隨后我們又用Western-blot和RT-PCR實驗檢測BRD7對CyclinD1、CyclinE的影響,發(fā)現(xiàn)BRD7能夠下調(diào)CyclinD1的mRNA和蛋白質(zhì)表達水平以及CyclinE的蛋白表達水平;并進一步用熒光素酶報道實驗從轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)水平檢測到BRD7能夠明顯抑制Cyclin

5、D1啟動子活性。以上實驗都證實了BRD7能夠下調(diào)Rb/E2F通路的活性。 2.2通過反義核酸技術(shù)封閉BRD7內(nèi)源性表達后對Rb/E2F通路中關(guān)鍵靶分子及對細胞生長的影響我們通過轉(zhuǎn)染BRD7的反義寡核苷酸封閉COS7細胞內(nèi)源性BRD7的表達,用此細胞模型一方面用Western-blot證實了封閉BRD7內(nèi)源性表達后可以引起CyclinD1、CyclinE、磷酸化Rb的累積,從反向證實了BRD7能夠參與調(diào)控Rb/E2F通路;另一方面

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