PTPRO通過c-Abl靶定E2F1負調(diào)控細胞周期的進程.pdf

1、PTPR(O)是一種典型的受體型酪氨酸磷酸酯酶，定位于細胞膜，主要參與腎小球的濾過功能，以及神經(jīng)軸突的生長和導(dǎo)向。在許多腫瘤細胞中，PTPR(O)由于啟動子甲基化而被沉默，還有許多情況染色體該區(qū)域是雜合缺失的，說明PTPR(O)具有抑癌基因的典型特征，過表達的PTPR(O)在腫瘤細胞中發(fā)揮腫瘤抑制因子的功能。目前許多研究表明PTPR(O)能提高細胞對凋亡的敏感性，抑制細胞非錨定依賴的生長，負調(diào)控細胞周期，但是作為跨膜蛋白的PTPR(O)

2、如何調(diào)節(jié)細胞周期，其具體機制仍不是十分清楚。c-Abl屬于非受體型酪氨酸磷酸激酶家族，是一個多結(jié)構(gòu)域的復(fù)雜蛋白。含有核定位信號序列和核輸出信號序列，可以在細胞核與細胞質(zhì)之間穿梭。目前對于c-Abl研究比較清楚的是在DNA損傷反應(yīng)中，c-Abl入核誘導(dǎo)細胞凋亡，c-Abl也能負調(diào)節(jié)細胞周期，抑制細胞的生長。
　　本文旨在尋找PTPR(O)調(diào)節(jié)細胞周期發(fā)揮功能的途徑，即從細胞膜到細胞核的一條通路。c-Abl在一定條件下能夠核質(zhì)穿梭，并

3、且對細胞周期有著與 PTPR(O)類似的抑制作用。為了研究c-Abl是否參與了PTPRO對細胞周期的調(diào)節(jié)，在HeLa細胞中發(fā)現(xiàn)PTPR(O)和c-Abl均能下調(diào)E2F1，并且通過CoIP證明PTPR(O)與c-Abl存在于同一沉淀復(fù)合物中，免疫熒光和亞細胞抽提結(jié)果顯示，在一定時間內(nèi)，PTPR(O)促進c-Abl的核定位，暗示c-Abl可能在PTPR(O)調(diào)節(jié)細胞周期的過程中起到了橋梁作用。本項研究為進一步闡明PTPR(O)對細胞周期的具