感染性休克中心臟抑制機(jī)制的研究.pdf

1、感染性休克是一種嚴(yán)重的臨床綜合征，是ICU病死率最高的疾病，主要特征是體內(nèi)重要臟器的低灌流狀態(tài)，使機(jī)體細(xì)胞無(wú)法維持正常的營(yíng)養(yǎng)代謝和功能，臨床表現(xiàn)為低血壓，血管損傷，DIC，最終導(dǎo)致多臟器功能衰竭，使休克難以逆轉(zhuǎn)。心臟舒縮功能抑制是感染性休克的重要特征，嚴(yán)重者出現(xiàn)心功能不全或衰竭，而且心臟損傷程度與患者的預(yù)后直接相關(guān)。感染性休克的發(fā)生被認(rèn)為是炎性因子引起的瀑布式鏈鎖反應(yīng)，TNFα被公認(rèn)為引起內(nèi)毒素休克，多臟器衰竭發(fā)生的主要介質(zhì)。感染性休克

2、中心臟可以受內(nèi)毒素刺激生成TNFα，心臟還可以表達(dá)TNFαⅠ型和Ⅱ型受體。感染性休克中早期心臟收縮性增強(qiáng)，而后期心臟收縮性才下降。TNFα可以直接使心臟收縮性下降，也可以通過(guò)其他介質(zhì)使心臟收縮性下降。心臟可以表達(dá)IP3極其受體，它參與肌漿網(wǎng)細(xì)胞儲(chǔ)備鈣的釋放，決定細(xì)胞內(nèi)鈣離子的水平，進(jìn)而影響心肌細(xì)胞的收縮性。鈣是許多因素影響心肌變力性能的最后通道。生理?xiàng)l件下細(xì)胞內(nèi)外鈣離子濃度相差懸殊，細(xì)胞外鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)是細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)備鈣釋放的觸發(fā)因素

3、。細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子水平的變化影響心肌細(xì)胞的收縮性。我們通過(guò)靜脈注射內(nèi)毒素建立內(nèi)毒素休克動(dòng)物模型，觀察平均動(dòng)脈壓及心率的變化，留血檢測(cè)血清TNFα的變化，留取心臟用透射電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)的改變，檢測(cè)心臟TNFRⅠ表達(dá)的變化以探討感染性休克心臟超微結(jié)構(gòu)損傷及MAP三相改變的可能機(jī)制；檢測(cè)心臟IP3RI和IP3RⅢ表達(dá)水平的變化；探討心臟收縮性改變的可能機(jī)制；檢測(cè)TNFα對(duì)心肌細(xì)胞L型鈣電流的影響；從而探討感染性休克心臟抑制的機(jī)制，尤其是TNF

4、α對(duì)心臟抑制的機(jī)制。 經(jīng)研究得出結(jié)論： (1)大鼠內(nèi)毒素注射可以導(dǎo)致平均動(dòng)脈壓和心率的三相改變，并可以引起細(xì)胞因子的上升，該動(dòng)物模型是可信的； (2)內(nèi)毒素休克存在心臟超微結(jié)構(gòu)的損傷，而且損傷程度與內(nèi)毒素劑量相關(guān)，TNFαⅠ型受體表達(dá)增強(qiáng)，而且與內(nèi)毒素的劑量成正比，TNFα參與內(nèi)毒素對(duì)心臟的損傷； (3)內(nèi)毒素休克大鼠心臟IP3受體的表達(dá)增強(qiáng)，并以Ⅰ型為主，IP3Ⅰ型受體表達(dá)增強(qiáng)，還可見異位表達(dá)，這可能影