2型糖尿病治療方案的循證研究——個體化首選治療方案的確定.pdf

1、目的：通過臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)方法，建立2型糖尿病個體化首選治療方案自動篩選系統(tǒng)；探索一種建立個體化臨床治療方案的方法和途徑。 方法： 1.臨床資料的獲取方法：通過臨床流行病學(xué)方法，遵循臨床研究倫理規(guī)范，確定調(diào)查項目，設(shè)計調(diào)查表格，培訓(xùn)調(diào)查人員，通過回顧性研究，調(diào)查南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院和珠江醫(yī)院兩所附屬醫(yī)院1998年-2002年確診的2型糖尿病住院患者，每例病歷由兩名錄入人員分別負責(zé)錄入和核對，確保獲取的臨床資料的

2、全面性和準確性；通過建立2型糖尿病臨床資料數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)，開發(fā)數(shù)據(jù)錄入工具，每份調(diào)查表分別由兩名錄入人員錄入，系統(tǒng)自動進行比對，比較兩分錄入是否完全一致，確保資料錄入的準確性。 2.療效影響因素的相關(guān)分析：通過單因素分析篩選不同因素對療效影響的程度大小，通過多因素Logistic回歸分析篩選影響療效的敏感因素，建立回歸方程，用于療效預(yù)測。 3.個體化首選治療方案篩選系統(tǒng)的建立：對不同治療方案通過BinaryLogisti

3、c回歸分析，篩選不同治療方案的療效影響因素，將這些因素作為個體化差異變量，建立回歸方程，從而實現(xiàn)治療前根據(jù)不同個體特點自動篩選治療方案的目的。通過計算機編程技術(shù)，開發(fā)2型糖尿病個體化首選治療方案篩選系統(tǒng)，從而實現(xiàn)2型糖尿病個體化治療方案的計算機輔助優(yōu)選。 4.不同治療方案的Meta分析：采用循證醫(yī)學(xué)的Meta分析方法，對國內(nèi)不同中心的相同治療方案的療效進行循證研究，以保證研究結(jié)論的普遍性。 結(jié)果： 1.共調(diào)查符合

4、入組條件的臨床資料4020例，其中南方醫(yī)院2147例(51％)；珠江醫(yī)院2063例(49％)。其中，女性1830例(45.52％)、男性2190例(54.48％)；年齡53.45±12.68歲；空腹血糖入院值11.88±5.56mmol/L、餐后血糖入院值14.61±4.61mmol/L；空腹血糖出院值8.04±5.26mmol/L、餐后血糖出院值9.49±3.20mmol/L；服用口服降糖藥患者2319例(57.69％)、使用胰島素患

5、者2553例(63.51％)；口服降糖藥和胰島素聯(lián)合使用者417例(10.37％)；總體療效一般者2496例(62.09％)、顯效者1524例(37.91％)。從患者的年齡分布、性別分布、籍貫分布、科室分布等情況，可以看出所調(diào)查的對象具有一定的代表性，其統(tǒng)計結(jié)論具有可信度。 2.療效相關(guān)影響因素分析結(jié)果顯示，從單因素統(tǒng)計分析結(jié)果可以得出，顯著影響療效的因素包括：空腹血糖值、餐后血糖值、舒張壓、DM飲食和是否使用胰島素，其他因素從

6、單因素考慮沒有明顯差異；經(jīng)過多因素BinaryLogisticRegreesion分析，空腹血糖、餐后血糖、年齡、尿素氮和舒張壓入選，入選因素經(jīng)回歸方程分類分別為空腹血糖62.2％、餐后血糖63.4％、年齡63.1％、尿素氮63.1％和舒張壓63.1％，回歸方程的有效性檢驗P值為0.000。 3.通過對不同治療方案進行的療效影響因素回歸分析發(fā)現(xiàn)入院時的空腹血糖、餐后血糖、舒張壓、性別、年齡、尿素氮、HbAlc、是否初發(fā)DM、BM

7、I(身高、體重)是篩選出的敏感因素，這些因素的不同水平?jīng)Q定了選擇不同的治療方案，包括是否使用口服降糖藥物、是否需要使用胰島素、是否需要使用降壓藥、是否需要使用降脂藥等，如果兩個或兩個以上的回歸方程得到的P值大于0.5，就需要兩聯(lián)或多聯(lián)用藥，這就達到了2型糖尿病的個性化治療；通過計算機編程技術(shù)實現(xiàn)了輸入不同變量，計算機自動生成個體化治療方案，同時預(yù)測療效。 4.用Meta-分析方法分析了國內(nèi)11篇關(guān)于是否使用胰島素泵的療效分析的文

8、獻資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用胰島素泵和采用常規(guī)皮下注射對患者空腹血糖和餐后2小時血糖療效的WMD有統(tǒng)計學(xué)差異，其WMD的95％CI橫線落在無效豎線左側(cè)，表明使用胰島素泵能更好地改善患者的空腹和餐后2小時血糖。 結(jié)論： 1.采用臨床流行病學(xué)方法結(jié)合現(xiàn)代數(shù)據(jù)庫技術(shù)，可以實現(xiàn)臨床數(shù)據(jù)資料的海量存儲和快速檢索，實現(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘功能，發(fā)現(xiàn)新的規(guī)律進而指導(dǎo)臨床實踐是一種行之有效的研究方法； 2.在掌握巨量臨床資料的基礎(chǔ)上，采用多因素回歸

9、分析，可以探索療效相關(guān)因素，建立不同治療方案的療效敏感因子的回歸方程，從而篩選個體化治療方案； 3.利用現(xiàn)代計算機編程技術(shù)，實現(xiàn)多因素的自動判別，建立計算機輔助個體化治療方案自動篩選系統(tǒng)，可以根據(jù)不同患者的個性化參數(shù)快速、準確地篩選出首選的治療方案，指導(dǎo)臨床用藥，同時還預(yù)測療效。 4.循證醫(yī)學(xué)是臨床流行病學(xué)的發(fā)展和應(yīng)用。Meta分析對具有相同目的的多個獨立研究結(jié)果進行綜合統(tǒng)計分析和評價，能夠更好地利用和開發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計資料，