TRAIL受體單克隆抗體誘導人腎癌細胞凋亡的實驗研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學博士學位論文TRAIL受體單克隆抗體誘導人腎癌細胞凋亡的實驗研究姓名：曾宇申請學位級別：博士專業(yè)：外科學指導教師：孔垂?jié)?0050301，’’一一、中文論著摘要＼～一，TRAIL受體單克隆抗體誘導人腎癌細胞凋亡的實驗研究目的腎細胞癌是泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一。由于內(nèi)源性和外源性多藥耐藥機制的存在，腎細胞癌對化療不敏感。尋找新的有效療法一直是腎細胞癌治療研究的首要問題。腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)是腫瘤壞死

2、因子(TNF)超家族一員，近年的研究表明，TRAIL可在體內(nèi)、體外誘導包括腎細胞癌在內(nèi)的多種腫瘤細胞發(fā)生凋亡而對正常細胞幾無毒性。在目前已知的5種TRAIL受體(TRAIL—R)中，只有TRAIL—R1和一R2在細胞膜內(nèi)側(cè)含有可啟動凋亡級聯(lián)反應的死亡域，被稱為死亡受體；而TRAIL—R3、R4以及游離受體OPG都沒有凋亡誘導功能，因而被稱為俊受體。這些假受體的存在必將減弱TRAIL與死亡受體的結(jié)合效率，影響治療效果。不僅如此，TRIAL

3、一1t4還被發(fā)現(xiàn)能誘導NF—KB和它所調(diào)控的凋亡抑制因子的表達，如Bcl一：【L、Bel一2等，從而部分地中和TRAlL的凋亡誘導作用。因此，去除假受體的干擾，而只特異性地激活死亡受體理論上應能發(fā)揮TRAIL通路的最大促凋亡效應。本項研究應用兩種TRAIL—R死亡受體的單克隆抗體，對腎癌細胞進行了體內(nèi)、體外的治療性研究，為探索這一新的治療途徑，提供實驗基礎。方法采用Ficoll—Paque不連續(xù)梯度離心法分離原發(fā)腎細胞癌組織中的腎癌細胞