蛋白質(zhì)翻譯起始因子eIF-4A1與宮頸癌放療敏感性的臨床和基礎(chǔ)研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:⑴eIF-4A1、eIF-4E、eIF-4G1在宮頸癌的表達及臨床意義;⑵調(diào)控eIF-4A1表達對宮頸癌Siha、Hela細胞功能的影響;⑶eIF-4A1對宮頸癌放療敏感性的影響及機制。
  方法:35例正常宮頸組織及137例宮頸癌患者的石蠟標(biāo)本均來源于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院組織庫。采用Siha、Hela細胞做為載體進行體外體內(nèi)實驗。實驗方法包括CCK8試劑盒檢測細胞增殖實驗,Transwell檢測細胞的遷移侵襲能力,流式細胞

2、儀檢測細胞凋亡和周期,克隆形成實驗檢測細胞的放療敏感性,以及裸鼠皮下成瘤和放療相關(guān)實驗。Western blot實驗進行相關(guān)的機制研究。
  結(jié)果:①eIF-4A1、eIF-4E和eIF-4G1在正常宮頸組織中表達陰性,宮頸癌中高表達(陽性率大于80%)。eIF-4A1、eIF-4E和eIF-4G1表達水平與患者的FIGO分期、組織病理學(xué)類型、盆腔淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)。放療后eIF-4A1和eIF-4E表達變化和患者

3、的放療敏感性相關(guān)(P分別為0.029、0.012)。放療后eIF-4A1表達降低的患者預(yù)后較好(P=0.002),并且是患者良好預(yù)后的獨立影響因素(P=0.047)。②抑制eIF-4A1表達可以抑制宮頸癌細胞的增殖、侵襲轉(zhuǎn)移,促進細胞凋亡,延遲細胞放療所致DSB損傷修復(fù)。③體內(nèi)體外實驗證實,降低eIF-4A1表達可以增加宮頸癌的放療敏感性。
  結(jié)論:放療后eIF-4A1表達下降是宮頸癌良好預(yù)后的獨立影響因素。eIF-4A1通過延

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