轉基因小鼠髓母細胞瘤的鑒定及發(fā)病機理的初步研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、SimianVirus40(SV40)屬于多瘤病毒屬，其早期基因編碼產物大T抗原(SV40Tag)具有致癌性。流行病學發(fā)現，人的腦瘤組織中能檢測到SV40病毒基因組序列。其中，髓母細胞瘤是最常見的兒童中樞神經系統(tǒng)腫瘤，是一種小腦神經外胚層腫瘤，發(fā)病率約占兒童腦腫瘤的25％，死亡率排在腫瘤疾病之首。然而，SV40在該腫瘤發(fā)生中所扮演的具體角色和確切機制還不清楚。 目前已發(fā)現，SHH，Wnt，Notch，erbB-2和IGF等多種信

2、號通路分子的變化與該病的形成有關。在成功構建了pTet-on、pTRE2-SV40Tag轉基因小鼠腦腫瘤模型的基礎上我們通過組織病理學、分子標記和免疫組織化學分析證明該腫瘤為源自小腦的髓母細胞瘤。之后利用基因芯片和real-timePCR等方法對該模型的基因表達變化情況進行分析，結果顯示，SHH和Wnt通路的變化不顯著，而IGF通路則有明顯的變化。 為方便進一步研究髓母細胞瘤的分子機制和信號通路，我們利用小鼠腦瘤組織成功建立了小

3、鼠髓母細胞瘤細胞系，在此基礎上通過免疫組化和免疫熒光實驗，發(fā)現IGF通路中的IRS-1在細胞中位置發(fā)生變化，由細胞質進入細胞核，并且與SV40Tag在細胞中的位置一致。結合基因芯片及real-timePCR結果，推測SV40Tag可以通過影響IGF通路中IRS-1表達量及位置的變化，促進腫瘤發(fā)生。 綜上，本研究對pTet-on、pTRE2-SV40Tag轉基因小鼠髓母細胞瘤的基因表達譜進行篩查，結果表明SV40Tag的表達可通過

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