晚期卵巢癌多藥耐藥的免疫逃逸機(jī)制以及CIK細(xì)胞實(shí)驗(yàn)性治療的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文晚期卵巢癌多藥耐藥的免疫逃逸機(jī)制以及CIK細(xì)胞實(shí)驗(yàn)性治療的基礎(chǔ)與臨床研究姓名：張輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：左連富20050401中文摘要性，這種共刺激信號(hào)表達(dá)的增強(qiáng)并不受耐藥逆轉(zhuǎn)劑的影響，MDR腫瘤細(xì)胞過(guò)度表達(dá)的耐藥蛋白很可能成為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)攻擊的免疫原，從而破壞耐藥蛋白的功能。因此細(xì)胞免疫治療與化療之間的療效可能會(huì)有某種聯(lián)系。對(duì)晚期卵巢癌多藥耐藥腫瘤細(xì)胞除使用耐藥逆轉(zhuǎn)

2、劑，更換化療藥物外，采用過(guò)繼免疫療法增強(qiáng)其HLA和B7分子的表達(dá)，有可能是增強(qiáng)腫瘤免疫原性、逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫耐受、促進(jìn)抗腫瘤免疫的重要措施之一。CIK(cytokineinducedkilled)是將人外周血單核細(xì)胞在體外多種細(xì)胞因子刺激后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞，是臨床上己經(jīng)取得較好療效的免疫效應(yīng)細(xì)胞，關(guān)于晚期卵巢癌多藥耐藥的免疫逃逸機(jī)制以及CIK細(xì)胞對(duì)其影響的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究擬分析人晚期卵巢癌上皮組織中MHCIbHLADRhB71的表達(dá)

3、，檢測(cè)耐藥相關(guān)基因MDRI和Top。一11(3的共同表達(dá)在卵巢癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間的差異，研究腫瘤免疫原性和耐藥相關(guān)基因的共表達(dá)與卵巢上皮癌臨床病理類(lèi)型之間的關(guān)系，探討卵巢癌耐藥細(xì)胞在癌變過(guò)程中免疫逃逸的分子機(jī)制，為進(jìn)一步在臨床進(jìn)行卵巢癌生物治療以及預(yù)后評(píng)價(jià)提供理論依據(jù)。同時(shí)，在首次建立荷人卵巢癌SKOV3CDDP耐藥細(xì)胞嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SeverecombinedimmunodeficiencySCID)小鼠腹腔移植模型并探討其生物

4、學(xué)特征的基礎(chǔ)上，研究CIK細(xì)胞聯(lián)合順鉑對(duì)SKOV3CDDP耐藥細(xì)胞體內(nèi)外的殺傷活性，探討CIK細(xì)胞與化療藥物對(duì)MDR腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同殺傷效應(yīng)的機(jī)制。研究CIK細(xì)胞對(duì)卵巢癌耐藥細(xì)胞凋亡、耐藥性、免疫原性以及細(xì)胞因子分泌的影響，探討其在抗腫瘤作用過(guò)程中的作用機(jī)制，為進(jìn)一步開(kāi)展晚期卵巢癌腹膜種植轉(zhuǎn)移的過(guò)繼免疫治療提供理論依據(jù)口方法:1耐藥相關(guān)基因在晚期卵巢癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)的檢測(cè)選擇2002年9月至2004年9月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦產(chǎn)科