B-CLL獨特型抗原Id-Hsp70復(fù)合物及其修飾的DC體外誘導(dǎo)CTL抗瘤作用研究.pdf

1、華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文BCLL獨特型抗原IdHsp70復(fù)合物及其修飾的DC體外誘導(dǎo)CTL抗瘤作用研究姓名：王志華申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：免疫學(xué)指導(dǎo)教師：沈關(guān)心20040501王志華華中科技大學(xué)同弁醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論支和人HSP70組(PO05)；經(jīng)IdScFv和復(fù)合物激活的PBMC對Daudi細胞的殺傷作用較K562、HepG一2強；③FCM顯示經(jīng)復(fù)合物激活的PBMC中CD8T、CD4T均有增加，分別為5162％；fH6335％；④8d

2、后DC體外誘導(dǎo)培養(yǎng)成功，HSP70一Id復(fù)合物可使DC成熟，鏡下可見呈典型的DC形態(tài)，其CDla表達率為20％～30％、CD83表達率大于72％、CD86、HLA—DR等表面分子顯著增加(PO05)，上清中分泌的IL12、TNF—a辦顯著高于對照組(P001)；⑤修飾后的DC能激活自身淋巴細胞，其刺激后傳代培養(yǎng)的淋巴細胞具有特異性細胞毒作用：對Daudi的殺傷作用最強(P001)，而對K562殺傷作用較弱，對HepG2無明顯作用；⑥D(zhuǎn)C

3、刺激的淋巴細胞亞群中CD4T和CD8T細胞比例均顯著增加，分別為565l％和7021％；⑦DC提呈抗原肽激活淋巴細胞的途徑能夠有效降低HSP70一腫瘤抗原肽復(fù)合物使用劑量約50倍。結(jié)論體外制備的IdHsp70復(fù)合物可增強人PBMC的特異性殺瘤作用，其機制可能與促進PBMC細胞的增殖和分泌Thl型細胞因子，及誘導(dǎo)CD8T產(chǎn)生特異性細胞毒作用有關(guān)；經(jīng)HSP70一腫瘤抗原肽復(fù)合物修飾的DC，生物學(xué)活性增強，并可誘導(dǎo)高效而特異性的抗腫瘤免疫效應(yīng)