融合型獨(dú)特型B細(xì)胞淋巴瘤DNA疫苗的制備及其免疫學(xué)活性測定.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文融合型獨(dú)特型B細(xì)胞淋巴瘤DNA疫苗的制備及其免疫學(xué)活性測定姓名：張顏申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：王福旭20080301中文摘要融合型獨(dú)特型B細(xì)胞淋巴瘤DNA疫苗的制備及其免疫學(xué)活性測定摘要目的B細(xì)胞淋巴瘤的膜表面免疫球蛋白(surfacemembraneimmunoglobulin，mlg)獨(dú)特型(idiotype，Id)來自基因重排，由可變區(qū)的重鏈(Ⅶ)和輕鏈(VL)基因所決定，其突出的個(gè)體化特征即

2、腫瘤特異性抗原(TSA)正好滿足了抗腫瘤疫苗的特異性的需要。將來源于個(gè)體的惡性增殖的B細(xì)胞的Ig特異性片段VH和VL通過基因克隆制備成單鏈抗體可變區(qū)片段(scFv)，二者由一段短肽連接，可以模擬完整免疫球蛋白的免疫原性。由于scFv源于自身抗原，單獨(dú)應(yīng)用不足以誘導(dǎo)抑制腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，為此人們?cè)谔岣呙庖咴苑矫孀隽舜罅康难芯俊Ｑ芯空甙l(fā)現(xiàn)利用配體與細(xì)胞表面受體的結(jié)合可提高抗原呈遞給抗原提呈細(xì)胞(APC)的效率，提高抗原特異性免疫反應(yīng)。B

3、iragyn將單核細(xì)胞趨化蛋白3(Monocytechemotacticprotein3，MCP3)與scFv偶聯(lián)作為疫苗免疫小鼠，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)的融合蛋白具有Ig的天然構(gòu)象及趨化因子的功能，能和抗原結(jié)合，同時(shí)吸引抗原提呈細(xì)胞(特別是未成熟樹突狀細(xì)胞)向抗原靠近，誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)強(qiáng)于免疫球蛋白疫苗。同時(shí)，抗腫瘤的DNA疫苗也是最近研究的一個(gè)熱點(diǎn)，本研究利用小鼠B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株A20的scFv和MCP3的融合基因構(gòu)建DNA疫苗，并用該疫苗免疫