P物質(zhì)對松動關(guān)節(jié)假體周圍成纖維細(xì)胞的影響.pdf

1、關(guān)節(jié)置換術(shù)后由于假體周圍骨溶解導(dǎo)致的無菌性松動仍然是一個主要的并發(fā)癥。骨溶解和假體界膜聚集的磨損顆粒導(dǎo)致的慢性炎癥反應(yīng)相關(guān)。這個炎癥反應(yīng)以假體和骨之間浸潤有巨噬細(xì)胞,成纖維細(xì)胞和磨損顆粒的肉芽組織膜為特征。研究失效的全髖置換發(fā)現(xiàn)有骨溶解的病例界膜組織中TNF-a, IL-1, IL-6,PGE2,RANKL含量高,假膜中巨噬細(xì)胞,成纖維細(xì)胞表達(dá)TNF-a, IL-1,IL-6,RANKL增強。不同材料假體的顆粒激活巨噬細(xì)胞,誘導(dǎo)IL-1

2、 ,IL-6, TNF-a,PGE2等前炎癥因子的分泌。在假體周圍的這些細(xì)胞因子是骨溶解性因子。巨噬細(xì)胞作為骨溶解的介質(zhì)已經(jīng)有廣泛的研究。其它細(xì)胞,尤其占假體界膜細(xì)胞的70%成纖維細(xì)胞的研究卻是相當(dāng)?shù)纳?。最近的信息提示在骨溶解中假體周圍膜中的成纖維細(xì)胞是磨損顆粒的重要靶點。神經(jīng)系統(tǒng)已經(jīng)被證實為關(guān)節(jié)疾病的病因和發(fā)病機制之一。無菌性松動的髖關(guān)節(jié)假體的界膜中有P物質(zhì)(SP)免疫活性的感覺神經(jīng)纖維。因此假設(shè)SP刺激假體周圍膜中的成纖維細(xì)胞分泌細(xì)

3、胞因子,從而有助于假體周圍骨溶解。全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后無菌性松動病人翻修手術(shù)時取假滑膜液,用酶免疫分析方法檢測假滑膜液中SP水平,結(jié)果全髖置換術(shù)后無菌性松動病人的假滑膜液的SP濃度比初次全髖置換骨關(guān)節(jié)炎病人的關(guān)節(jié)滑液中的濃度顯著增高。全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后無菌性松動病人翻修手術(shù)時取假滑膜,分離培養(yǎng)成纖維細(xì)胞。不同濃度的P物質(zhì)成纖維細(xì)胞孵育。用酶聯(lián)免疫分析方法檢測細(xì)胞培養(yǎng)基中的IL-1β和TNF-α含量。結(jié)果SP刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β和TNF

4、-α以時間和劑量依賴的方式明顯增加。不同濃度的P物質(zhì),鈦顆粒與成纖維細(xì)胞孵育。用酶聯(lián)免疫分析方法檢測細(xì)胞培養(yǎng)基中的PGE2和IL-6含量。結(jié)果SP或鈦顆粒能刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生PGE2和IL-6,而且SP使鈦顆粒刺激的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生PGE2和IL-6明顯增加。不同濃度的P物質(zhì),鈦顆粒,NS-398 (COX-2選擇性抑制劑)與成纖維細(xì)胞孵育。用酶聯(lián)免疫分析和定量PCR方法檢測成纖維細(xì)胞RANKL, OPG, COX-1, COX-2表達(dá)。

5、SP或鈦顆粒能刺激成纖維細(xì)胞RANKL基因和蛋白質(zhì)的表達(dá),SP或鈦顆粒能誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞COX-2 mRNA表達(dá),而NS-398抑制RANKL產(chǎn)生,說明RANKL產(chǎn)生受COX-2介導(dǎo),而且SP使鈦顆粒刺激的成纖維細(xì)胞COX-2和RANKL表達(dá)明顯增加。全髖置換術(shù)后無菌性松動病人的假滑膜液的SP濃度高,SP能促進無菌性松動關(guān)節(jié)假體周圍膜成纖維細(xì)胞表達(dá)IL-1β, TNF-α, PGE2, IL-6和RANKL,而且SP能增強鈦顆粒刺激的成纖