胸腺和活化調(diào)節(jié)趨化因子與特發(fā)肺纖維化關(guān)系的初步研究.pdf

1、目的：
　　 通過闡明肺纖維化過程中胸腺和活化調(diào)節(jié)趨化因子(thymus and activation-regulated chemokine，TARC)水平在肺纖維化大鼠肺組織的表達(dá)，探討特發(fā)性肺纖維化的發(fā)生機理，及γ干擾素的調(diào)節(jié)作用。
　　 方法：
　　 將45只大鼠隨機分為3組，分別為γ干擾素組，模型實驗組和正常對照組。IFN-γ組，模型實驗組予2％戊巴比妥(30mg/kg)腹腔內(nèi)注射后，逐層暴露氣管，氣管

2、內(nèi)一次性注入博來霉素5mg·kg-1，注射后將大鼠直立旋轉(zhuǎn)，使藥液在肺內(nèi)分布均勻，縫合傷口。對正常照組氣管內(nèi)給予生理鹽水。模型實驗組和正常對照組隔日腹腔內(nèi)注射生理鹽水，IFN-γ組隔天腹腔內(nèi)注射IFN-γ。每組分別在7，14，28天各處死5只，取大鼠左下肺組織予HE染色，光鏡觀察肺泡炎和肺纖維化的程度；取大鼠右肺以堿水解法測定大鼠肺勻漿中的羥脯氨酸含量；左上肺組織制成肺勻漿，ELISA法測定TARC在肺組織勻漿中的水平。
　　

3、結(jié)果：
　　 光鏡下，模型組和IFN-γ組大鼠肺泡炎于第7天達(dá)到高峰，第14天成纖維細(xì)胞開始增生，28天更為明顯；IFN-γ組與模型組在7天評分相近，第14、28天模型實驗組評分大于IFN-γ組；對照組無明顯異常。模型組和IFN-γ組在第7天、14天和28天評分大于對照組。模型實驗組中的羥脯氨酸含量第7天開始含量升高，第14天組明顯升高，第28天達(dá)到高峰，與對照組比較差異性非常顯著(p<0.01)；IFN-γ組大鼠肺組織中羥脯氨

4、酸含量3個時間點和正常對照組相比均有明顯增加(p<0.01)，較模型實驗組少(p<0.05)。正常大鼠肺組織中TARC含量有一定水平，3個時間點模型實驗組大鼠肺組織中TARC含量和正常對照組相比均有明顯增加(p<0.01)，模型實驗組肺勻漿中TARC含量第7天升高達(dá)到峰值，第14天與第28天有所下降，但仍明顯高于對照組，(p<0.01)。3個時間點IFN-γ組大鼠肺組織中TARC含量和正常對照組相比均有明顯增加(p<0.01)，但肺勻漿

5、中TARC含量較模型實驗組少(p<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 SD大鼠氣管內(nèi)一次性注入博來霉素可以制備出大鼠特發(fā)性肺纖維化模型。模型組大鼠肺泡炎及肺纖維化程度均高于對照組，羥脯氨酸含量明顯高于對照組。IFN-γ組大鼠肺泡炎及肺纖維化程度，羥脯氨酸含量明顯高于對照組，大鼠肺泡炎及肺纖維化程度7天組評分相近，其他指標(biāo)均小于與模型實驗組。
　　 TARC在肺纖維化模型大鼠肺組織中明顯增高，與對照組存在明顯差異，可