新型抗癌雙核銅(Ⅱ)配合物及抗HIV藥物中間體CAPIC的合成研究.pdf

1、以DNA分子為靶點(diǎn)所進(jìn)行的功能分子設(shè)計(jì)、合成及性質(zhì)研究在新藥設(shè)計(jì)及作用機(jī)理研究方面具有重要的應(yīng)用意義，由此引起人們的廣泛的興趣。同時(shí)自1981年艾滋病(AIDS)被首次發(fā)現(xiàn)以來，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類身體健康的疾病。研發(fā)價(jià)格低廉的艾滋病治療藥物，已經(jīng)成為擺在政府和科研工作者面前一個(gè)十分緊迫和重要的課題。基于上述研究背景，本文進(jìn)行了如下所述的研究?jī)?nèi)容：
　　 1、以DNA為靶點(diǎn)，以尋找新結(jié)構(gòu)類型的高效、低毒的抗癌金屬配合物為目標(biāo)，從

2、分子設(shè)計(jì)出發(fā)，合成了一個(gè)新型不對(duì)稱草酰胺配體N-(5-氯-2-羥基苯基)-N-[3-(2-羥乙基氨基)丙基]草酰胺(H3oxpep)，以此作為橋聯(lián)配體合成了一個(gè)新型雙核銅配合物[Cu2(oxpep)(phen)]ClO4，并對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。采用紫外光譜法、熒光光譜法、電化學(xué)和粘度法，從分子水平上研究了所得配體H3oxpep及其銅配合物[Cu2(oxpep)(phen)]ClO4與HS-DNA的相互作用。研究發(fā)現(xiàn)這兩種化合物均主要以插

3、入方式作用于DNA，其相應(yīng)的結(jié)合常數(shù)分別為：6.67×104 M-1、4.50×105M-1。在細(xì)胞水平上，運(yùn)用SRB法研究了H3oxpep與[Cu2(oxpep)(phen)]ClO4的對(duì)人肝癌SMMC-7721和肺腺癌A549的腫瘤細(xì)胞抑制活性。實(shí)驗(yàn)表明銅配合物[Cu2(oxpep)(phen)]ClO4具有較好的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用。
　　 2、奈韋拉平(Nevirapine)是目前用于治療艾滋病(AIDS)的一種重要的非