基于MRI的大鼠慢性肺動(dòng)脈高壓模型評(píng)價(jià)分析.pdf

1、第一部分，野百合堿所致慢性肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型的建立
　　 [目的]建立野百合堿所致慢性肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型。
　　 [方法]雄性Sprague-Dawley(250-350g)大鼠80只（由上海市肺科醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），隨機(jī)分為2組：正常對(duì)照組、野百合堿組(60mg/kg)各40只。實(shí)驗(yàn)組給予大鼠頸背部皮下一次性注射野百合堿建立肺動(dòng)脈高壓大鼠模型，對(duì)照組同樣劑量、方法注射1:4乙醇生理鹽水。注射藥物后每周每組各10只進(jìn)

2、行壓力測(cè)量和磁共振掃描，觀察在肺動(dòng)脈壓力升高過(guò)程中，相應(yīng)磁共振參數(shù)的改變。采用PE-50導(dǎo)管行右心導(dǎo)管法測(cè)定兩組大鼠右心房及肺動(dòng)脈壓力。采用熱稀釋法原理測(cè)得心輸出量。
　　 [結(jié)果]注射野百合堿前兩周，野百合堿組大鼠的右心房及平均肺動(dòng)脈壓與對(duì)照組未見(jiàn)顯著差異[第一周（23.30±2.50）mmHg(1mmHg=0.133kPa)比（21.80±2.74）mmHg，P＞0.05;第二周（25.40±3.78）mmHg比（22.40

3、±2.76）mmHg，P＞0.05]；野百合堿組大鼠與對(duì)照組心輸出量未見(jiàn)明顯差異[第一周（156.49±15.52）ml/min比（156.49±15.52）ml/min．P＞0.05：第二周（138.38±21.68）ml/min比（143.05±20.69）ml/min，P＞0.05]。三周～四周后，野百合堿組大鼠的右心房及平均肺動(dòng)脈壓均顯著高于對(duì)照組[第三周（34.00±4.40）mmHg比（24.30±3.16）mmHg，P＜0

4、.01;第四周(37.30±3.53)mmHg比(23.70±3.65)mmHg，P＜0.001]。野百合堿組大鼠心輸出量均明顯低于對(duì)照組[第三周（156.49±15.52）ml/min比（156.49±15.52）ml/min，P＞0.05;第四周（138.38±21.68）ml/min比（143.05±20.69)ml/min,P＜0.001]。
　　 [結(jié)論]野百合堿所致慢性肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型，制作過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單、容易操作，

5、成功率高，是一種較為理想的肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型。
　　 第二部分，MRI對(duì)于慢性肺動(dòng)脈高壓模型的評(píng)價(jià)分析
　　 [目的]在野百合堿所致大鼠慢性肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上，研究肺動(dòng)脈高壓形成過(guò)程中各項(xiàng)磁共振參數(shù)的變化并對(duì)所研究的方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　 [方法]由本院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供雄性Sprague-Dawley(250-350g)大鼠80只，隨機(jī)分為2組：正常對(duì)照組、野百合堿組(60mg/kg)各40只。在建立野百合

6、堿所致大鼠慢性肺動(dòng)脈高壓模型過(guò)程中同步進(jìn)行右心導(dǎo)管壓力測(cè)定和MRI監(jiān)測(cè)，觀察分析并評(píng)價(jià)右心室容積、肺動(dòng)脈直徑、右心輸出量、室間隔曲度等各參數(shù)改變。
　　 [結(jié)果]肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型形成過(guò)程中，MRI動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，注射野百合堿前兩周，野百合堿組大鼠的肺動(dòng)脈直徑與對(duì)照組未見(jiàn)顯著差異[第一周（3.05±0.19）mm比（3.04±0.16）mm，P＞0.05；第二周（3.05±0.23）mm比（2.98±0.19）mm，P＞0.0

7、5]；野百合堿組大鼠與對(duì)照組心輸出量未見(jiàn)明顯差異[第一周（113.97±18.5）ml/min比（103.44±10.92）ml/min，P＞0.05；第二周(94.84±9.19)ml/min比(92.50±10.04)ml/min，P＞0.05]。三周～四周后，野百合堿組大鼠的右心輸出量較對(duì)照組顯著降低[第三周（72.83±11.73）ml/min比（93.87±11.43）ml/min，P＜0.05：第四周(80.54±14.76

8、)ml/min比（96.74±10.75）ml/min，P＜0.05]。野百合堿組大鼠的右心室舒張末期容積較對(duì)照組增加[第三周（0.44±0.04）ml比（0.38±0.03）ml，P＜0.05;第四周（0.45±0.03）ml比（0.38±0.03）ml，P＜0.05]。野百合堿組大鼠的肺動(dòng)脈直徑與對(duì)照組未見(jiàn)顯著差異[第三周（3.07±0.19）mm比(2.98±0.14)mm，P＞0.05;第四周（3.12±0.22）mm比(3.1