癌細胞EGFR-Ras-ERK信號系統(tǒng)異常及其對細胞周期、調(diào)亡的調(diào)節(jié)與AC-88的逆轉(zhuǎn)作用研究.pdf

1、山東醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文癌細胞EGFRRasERK信號系統(tǒng)異常及其對細胞周期、調(diào)亡的調(diào)節(jié)與AC88的逆轉(zhuǎn)作用研究姓名：鮑蕾申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：環(huán)境衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師：孫克任2000.6.1癌細胞EGFRRasERK信號系統(tǒng)彝常漫英對細胞周期、凋亡的調(diào)節(jié)與A088的逆轉(zhuǎn)作用研究磺究生熬蕾導(dǎo)舞弛克往教授中文撼要本文以l：，瘸緞臆萄瘸蔑為實驗動糖模型，磷究了醒：：癌鏹胞EGFRRas—ERK信號通路的變化規(guī)律及其對細胞周期、細胞凋亡翡影嫡與A

2、C88_黠該信號運路戇逆轉(zhuǎn)俸援。實驗鱧暴表賾，H，，癌細胞內(nèi)pTyr蛋白含囂增加，ERK蛋白表達及酶活性增褰，促螨殪黲信號使細胞周期G。一G，期縮短，促避G，／S嶷的過渡，如快皴瓞分裂瀵建。經(jīng)AC88治療后，pTyr蛋巍含量減少，ERK蠶農(nóng)表達及懿活瞧洚低，翻憨震襄繇斷在GoG，黧，愛GoG，期延長，阻滯了GI／S期的過渡，使細胞從增殖轉(zhuǎn)向凋亡。潞氨酸蛋壺激酶是俸內(nèi)一轉(zhuǎn)鎏要憋蛋白激簿，許多癌基囂的蛋巍產(chǎn)物都是黲氨羧蛋崮激酶。受體躐晌酪氨

3、酸蚤巍激酶與相應(yīng)配俸結(jié)合能導(dǎo)數(shù)受體酪氨酸磷酸詫，蕃|起放大瓣激酶級聯(lián)式反應(yīng)，使信號得到放大從露產(chǎn)生對其他激憋或轉(zhuǎn)錄闕子的活化作麓。酪氨酸蛋由激酶激活詹，可將信號傳遞至RasERK通路。這一遵路奔導(dǎo)糟大多數(shù)生長藪子萼l(xiāng)起酶嬲脆蹭殖，與瓣癌的無限裁生長寮餐穗美。當(dāng)EGF與EGFR菇合露，激活了一系凌載售號級聯(lián)反應(yīng)，首先蹩受體酪氨酸激酶的滔純，由詫弓i起ras的活化和臌上raf激海的活化，接著楚MEK幫玨ERK的順序活化，激活鰓ERK暴往入搜