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文檔簡(jiǎn)介
1、淤膽型肝炎是臨床常見病及多發(fā)病,若不能得到有效治療很可能誘發(fā)肝硬化或肝癌,導(dǎo)致嚴(yán)重后果。解放軍第302醫(yī)院肝病專家汪承柏教授創(chuàng)新采用“涼血活血重用赤芍”治療淤膽型肝炎,并研制出我國(guó)首個(gè)專門治療淤膽型肝炎的中成藥赤丹退黃顆粒,臨床獲得顯著療效。該方由赤芍、丹參、葛根、瓜萎組成,但是方中赤芍用量高達(dá)150 g,不少醫(yī)家和病患仍存疑慮。本課題旨在從藥代動(dòng)力學(xué)角度闡釋重用赤芍的原因,擬以赤芍為切入點(diǎn),從中藥血清藥物化學(xué)、藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)方面闡
2、釋赤芍可能的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和重用赤芍的原因,為赤芍大劑量應(yīng)用提供理論依據(jù)。主要研究結(jié)果如下:
1赤芍體外成分分析
進(jìn)行赤芍水提物的成分分析,結(jié)果共分離鑒定15個(gè)可能的化合物,為赤芍體內(nèi)移行成分的分析奠定基礎(chǔ)。
2赤芍體內(nèi)成分分析
建立了大鼠口服赤芍后體液中移行成分分析方法,分離出大鼠口服赤芍后血中藥源性成分4個(gè),膽汁中6個(gè),尿液中10個(gè),原型成分各鑒定2個(gè),即芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷,有助于闡明赤芍的藥效
3、物質(zhì)基礎(chǔ)及藥效機(jī)制。
3藥效研究
采用ANIT誘導(dǎo)的急性淤膽型肝炎模型,考察芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷對(duì)急性淤膽型肝炎的干預(yù)作用。通過肝功能生化指標(biāo)檢測(cè)和肝組織病理學(xué)檢查,研究了主要移行成分芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷的保肝降酶作用。
4主要移行成分藥代動(dòng)力學(xué)研究
在基于正常與ANIT誘導(dǎo)的急性淤膽型肝炎大鼠模型進(jìn)行赤芍藥代動(dòng)力學(xué)研究中,單次與多次口服給藥血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示,芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷在模型大鼠體內(nèi)的血藥
4、濃度高于正常大鼠,探索了淤膽型肝炎病理狀態(tài)對(duì)赤芍藥代動(dòng)力學(xué)的重要影響
5主要移行成分生物利用度研究
在正常狀態(tài)下時(shí),芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷的相對(duì)生物利用度分別僅為2.528%和1.785%,而在疾病狀態(tài)下的生物利用度有所增大,分別增加到7.111%和6.382%,初步從生物利用度的角度闡釋了赤芍重用的原因。
上述研究結(jié)果初步判定赤芍中主要移行成分芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷為治療急性淤膽型肝炎的藥效相關(guān)物質(zhì),從藥代動(dòng)力學(xué)
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