犬肺腫瘤模型的建立及經(jīng)支氣管動(dòng)脈化療的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文犬肺腫瘤模型的建立及經(jīng)支氣管動(dòng)脈化療的藥代動(dòng)力學(xué)研究姓名：孫志超申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：肖湘生董偉華20100501第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文點(diǎn)同時(shí)取樣不間斷的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。目前自然科學(xué)的眾多基礎(chǔ)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。本課題即為更好地指導(dǎo)臨床BAI用藥，探討建立適合臨床研究的大動(dòng)物(犬)CTVT同種移植性肺癌模型的最優(yōu)方法，并在此基礎(chǔ)上，借助微透析技術(shù)精確取樣，聯(lián)合質(zhì)譜(MC)和高效液相(HPLC)測(cè)

2、定CTVT肺腫瘤、正常肺組織內(nèi)的游離藥物濃度，并測(cè)定血藥濃度，計(jì)算BAI的各項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，同時(shí)對(duì)比研究常規(guī)靜脈化療的變化趨勢(shì)，分析藥物時(shí)問(wèn)曲線，歸納房室模型，闡述可能存在的不同作用機(jī)制和原因，更好的指導(dǎo)臨床BAI應(yīng)用化療藥物，提供理論參考依據(jù)。同時(shí)擬建立一套經(jīng)血管介入治療藥物代謝研究的方法，為今后科研工作提供參考。研究目的l、探討建立犬傳染性性病腫瘤(CTVT)移植性肺癌模型的理想方法。2、研究犬傳染性性病腫瘤(CTVT)同種移植性

3、肺癌模型的血供來(lái)源。3、基于微透析技術(shù)，在犬傳染性性病腫瘤移植性肺癌模型上研究經(jīng)支氣管動(dòng)脈灌注化療的藥代動(dòng)力學(xué)。4、探索建立一套經(jīng)血管介入治療中活體內(nèi)肼，瘤藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究方法。研究方法l、Beagle犬18只分為2組，A組(細(xì)胞懸液接種組)12j，CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺注射CTVT細(xì)胞懸液(活細(xì)胞濃度為10S／m1)；B組(組織塊接種組)6只，CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺植入CTVT組織塊(15mm至20mm)2～3枚。分別于接種后即刻、第

4、4周、第6周、第8周、第10周行胸部CT平掃，觀察有無(wú)腫瘤、腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移情況；每日觀察記錄動(dòng)物的一般情況，有腫瘤牛長(zhǎng)的動(dòng)物待其自然死亡或于第10周后續(xù)研究后處死，行尸檢和病理學(xué)檢查，觀察腫瘤有兀壞死及微觀病理學(xué)變化。重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)分析方法分析各時(shí)間段腫瘤大小，研究?jī)山M間的差別，評(píng)判其優(yōu)劣。2、犬傳染性性病腫瘤I列種移植性肺癌模型動(dòng)物12只，分別行犬支氣管動(dòng)脈數(shù)字減影血管造影(Bronchialarterialdigitalsubtrac