NudC對(duì)細(xì)胞遷移的作用及其分子機(jī)制研究.pdf

1、細(xì)胞核分離基因C(NudC)參與了細(xì)胞有絲分裂過程中的染色體分離、胞質(zhì)分裂以及動(dòng)力蛋白dynein的運(yùn)輸?shù)榷喾N生物學(xué)事件。但是近年來的研究表明NudC的功能可能不僅局限于這幾個(gè)方面。在研究NudC相互作用蛋白的過程中,我們發(fā)現(xiàn)了許多具有不同功能的蛋白。其中包括FilaminA,它是細(xì)胞微絲骨架的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)分子,對(duì)微絲的穩(wěn)定和細(xì)胞遷移活動(dòng)有重要的作用。而細(xì)胞遷移對(duì)于個(gè)體發(fā)育、傷口愈合、免疫反應(yīng)、癌癥發(fā)展等多種生理或病理過程都有重要的意義

2、。為了了解NudC對(duì)細(xì)胞遷移的作用,我們用RNA干擾技術(shù)下調(diào)NudC的表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的遷移速度受到一定程度的抑制。我們還發(fā)現(xiàn)NudC表達(dá)量降低后,并且細(xì)胞微絲骨架完整性也受到了影響。為了進(jìn)一步研究FilaminA穩(wěn)定性的受調(diào)控方式,我們首先利用生化結(jié)合實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)FilaminA與熱休克蛋白90(Hsp90)存在相互作用;然后又使用Hsp90的抑制劑或過表達(dá)NudC的關(guān)鍵位點(diǎn)突變體,發(fā)現(xiàn)這兩種處理方式都能導(dǎo)致FilaminA的蛋白水平下