慢性髓性白血病樹突狀細胞疫苗介導(dǎo)的特異性抗白血病作用的研究.pdf

1、山西醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文慢性髓性白血病樹突狀細胞疫苗介導(dǎo)的特異性抗白血病作用的研究姓名：鄭轉(zhuǎn)珍申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科血液學(xué)指導(dǎo)教師：喬振華20040508第一部分：細胞因子組合體外誘導(dǎo)慢性髓性白血病細胞分化為樹突狀細胞的可行性及其誘導(dǎo)激活自體白血病細胞特異性淋巴細胞免疫應(yīng)答機制的研究摘要慢性髓性白血病(CML)是一種起源于造血干細胞的惡性克隆性疾病。迄今為止治愈的措施仍然有限。眾多的資料表明，宿主的免疫系統(tǒng)在識別排斥腫瘤方面起著非

2、常重要的作用。對于腫瘤的治療，人們越來越多地聚焦于調(diào)節(jié)機體免疫或探索有效的免疫成分來排除腫瘤。大量的臨床及實驗室證據(jù)表明，CML細胞具有免疫原性，能成為抗白血病細胞免疫的靶子。近10年來，人們發(fā)現(xiàn)CML患者體內(nèi)存在識別自身腫瘤的T淋巴細胞，但是由于抗原提呈細胞的數(shù)量及功能異常等原因，造成了腫瘤特異性T細胞無應(yīng)答。樹突狀細胞(Dc)是體內(nèi)抗原提呈功能最強的細胞，其最大的特點是能鼯著刺激初始型T淋巴細胞增殖，是機體免疫反應(yīng)的始動者，DC在調(diào)

3、控抗腫瘤、抗感染、自身免疫及移植免疫中起著重要作用，特別在抗腫瘤免疫中具有其它APC所不能相比的作用。目前認(rèn)為有效的腫瘤免疫治療途徑必須能在共刺激信號的參與下，將MHC限制性的腫瘤抗原多肽提呈給T細胞，由此激發(fā)T細胞免疫應(yīng)答。DC能持續(xù)高表達MHC—I、MHC—lI、B7和ICAM一1等免疫應(yīng)答相關(guān)分子，通過MHC—II、MHC—1分別將其限制性的腫瘸抗原提呈給CD4和CD8細胞，在體外和體內(nèi)皆只有激發(fā)初次及繼發(fā)性抗腫瘤免疫的功能。在腫