2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:糖尿病(diabetes mellitus,DM)可以引起視網膜、腎臟、神經等多種器官并發(fā)癥,其中糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最為嚴重的慢性并發(fā)癥之一,其發(fā)病率逐年上升。DN早期主要的病理特點是腎小球基底膜增厚、腎小球系膜細胞增殖、腎小球系膜的膨脹所致的腎肥大,臨床表現(xiàn)為高濾過和微量蛋白尿。隨著病程進展腎小球系膜基質增加,促進腎小球硬化和腎小管間質纖維化,腎臟功能逐漸下降,最終導致終末期腎功

2、能衰竭。目前,體內外實驗表明細胞外信號調節(jié)蛋白(extracellular signal regulated kinase,ERK)信號轉導通路在糖尿病腎臟疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用。ERK可被多種生長因子和細胞因子激活,介導細胞生長、增殖、分化。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)可以刺激血管平滑肌細胞和腎臟系膜細胞、腎小管上皮細胞肥大。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是

3、具有促進內皮細胞增殖和遷徙,增加血管通透性的細胞因子。結締組織生長因子(connective tissue growth factor,CTGF)是促進纖維化的細胞因子。糖基化終末產物(advanced glycation end products,AGEs)與糖基化終末產物受體(advanced glycationendproducts receptor,RAGE)結合后可促進多種細胞因子的釋放,引起血管內皮損傷、細胞外基質增生等病理

4、改變。AngⅡ、VEGF、CTGF、AGEs與ERK信號轉導通路關系密切。體外實驗己證實,AngⅡ、VEGF、AGEs可以激活腎臟細胞ERK通路,促進CTGF的表達。通絡方劑主要成分是人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、赤芍等藥物。已有實驗發(fā)現(xiàn)通絡方劑具有改善腎小球基底膜和高糖引起的氧化損傷,增加機體抗氧化能力的作用,能夠減少腎組織中AngⅡ、AGEs產生,但通絡方劑能否影響細胞內信號轉導通路目前尚不明確。本實驗擬研究通絡方劑對STZ誘導的

5、糖尿病大鼠腎臟AngⅡ、VEGF、CTGF、RAGE、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表達的影響,以及通絡方劑對腎臟保護作用的可能機制。
   方法:SPF級成年雄性SD大鼠,體重200g±20g,隨機分組:建模組給予單次腹腔注射STZ60mg/kg,72小時后尾靜脈取血測隨機血糖,以血糖≥16.7mmol/L確定為糖尿病模型,正常組(A組)10只。糖尿病成模大鼠按隨機分為5組:糖尿病非治療組(B組)10只、

6、低劑量通絡方劑組(C組,0.5g/(kg·d))10只、中劑量通絡方劑組(D組,1.0g/(kg·d))10只、高劑量通絡方劑組(E組,2.0g/(kg·d))10只、氯沙坦組(F組,30mg/(kg·d))10只。糖尿病大鼠造模成功后適應性飼養(yǎng)1周后,按分組分別給予不同處理因素,A組和B組給予等體積生理鹽水灌胃,每日定時灌胃,持續(xù)給藥12周后處死,稱量體重,取血檢測血糖(GLU)、血脂(TG、CHOL、HDLC、LDLC)、血肌酐(B

7、CREA)、尿素氮(BUN),留24小時尿檢測尿肌酐(CREA)、尿蛋白(UPRO24)、尿微量白蛋白(UMA),取左腎稱重(KW),計算腎重/體重比(KW/BW),在透射電鏡以及HE、PAS染色后在光鏡下觀察腎臟病理改變,Elisa法檢測血清及腎臟組織中AngⅡ的含量,免疫組織化學法檢測p-ERK1/2蛋白的表達,Western blot法檢測VEGF、RAGE、CTGF、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的表達,SYBRGreen

8、real-time PCR方法檢測腎組織中的CTGF mRNA、RAGE mRNA的表達。
   結果:1、造模后的各組大鼠的體重與正常組大鼠比較均明顯減輕(P<0.05),C、D、E、F治療組體重較非治療組增加,其中D組大鼠體重較B組明顯提高(P<0.05)。糖尿病造模各組腎臟肥大指數較距常對照組明顯增高(P<0.05),各糖尿病治療組腎臟肥大指數較糖尿病非治療組下降,其中D、E、F組較非治療組明顯下降(P<0.05)。2、糖

9、尿病成模各組大鼠的GLU、TG均較正常組明顯升高(P<0.05)。各糖尿病大鼠成模組HDLC、LDLC均較正常組明顯降低(P<0.05)。各糖尿病治療組大鼠與糖尿病非治療組間GLU、TG、HDLC、LDLC均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。各組大鼠CHOL無統(tǒng)計學意義。3、糖尿病成模大鼠BUN、Ccr、UPRO24、UMA均較正常組明顯升高(P<0.05),糖尿病各治療組BUN、Ccr、UMA均較非治療組明顯降低(P<0.05),D、E、

10、F治療組24小時尿蛋白較非治療組明顯下降(P<0.05),C組UPRO24較非治療組減少但無統(tǒng)計學差異。4、普通光鏡下觀察A組未見病理改變,B組腎小球基底膜增厚,系膜細胞增生,腎小管濁腫變性,腎間質輕度纖維化。糖尿病各治療組較B組有不同程度改善。透射電鏡觀察可見B組基底膜增厚,足突融合,腎小球內皮細胞斷裂,腎小管上皮細胞空泡變性、壞死,C、D、E、F組較B組病變輕。5、B、C、E、F組血清AngⅡ含量較A組明顯升高(P<0.05),D組

11、較A組升高,但無統(tǒng)計學差異。各治療組均較非處理組血清AngⅡ含量明顯降低(P<0.05)。C、E組血清AngⅡ含量較F組升高有統(tǒng)計學差異(P<0.05),D組血清AngⅡ含量與A、F組無統(tǒng)計學差異。各糖尿病成模組大鼠腎臟組織中AngⅡ含量較正常組明顯升高(P<0.05),糖尿病各處理組腎臟AngⅡ含量均較糖尿病未處理組明顯下降(P<0.05),D、E組腎臟AngⅡ含量與F組沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。6、B、C、D、E、F組中VEG

12、F、RAGE、CTGF、p-ERK1/2蛋白均較A組明顯增加(P<0.05),C、D、E、F組VEGF、RAGE、CTGF、p-ERK1/2蛋白表達較B組減少(P<0.05),各組Total-ERK1/2蛋白表達組間差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。7、D、E、F組大鼠腎臟組織中RAGE mRNA的水平較B組明顯下降(P<0.05)。D、E組大鼠腎臟組織中CTGF mRNA的水平較B組、F組明顯降低(P<0.05)。與B組相比,C組大

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