2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、帕金森病是一種老年神經(jīng)退行性疾病,以運動徐緩、肌肉強直、靜止震顫以及運動失衡等運動系統(tǒng)功能障礙為主要臨床癥狀。大部分帕金森病是散發(fā)性的,但是約5%-15%的病人表現(xiàn)出明顯的遺傳傾向。α-synuclein,pazrkin.PINK1.DJ—1.LRRK2。ECH-L1.ATP13A2等7個基因是已經(jīng)確定的與遺傳性帕金森病相關的基因。.LRRK2基因位于12號染色體,編碼一長達2572個氨基酸的激酶。至少9個顯性遺傳性帕金森病致病性突變已

2、經(jīng)在LRRK2基因上被發(fā)現(xiàn),其中最常見的一種致病突變G2019S,在散發(fā)性帕金森病病人中亦可發(fā)現(xiàn)。LRRK2蛋白屬于Roco蛋白家族,包含6個功能域:ANK,LRR,ROC,COR,MAPKKK和WD40,在進化上高度保守。該蛋白的生理功能以及其突變體在帕金森病發(fā)病中的作用目前并不清楚。 目的:了解LRRK2蛋白在小鼠神經(jīng)系統(tǒng)中的分布情況及其表達水平;了解HEK293細胞中LRRK2蛋白與線粒體的共定位情況;原核表達并純化LRR

3、K2蛋白的LRR和COR結構域。 方法:我們通過原核表達LRRK2蛋白的抗原肽段并免疫新西蘭兔,制備了LRRK2蛋白的多克隆抗體;采用該抗體,我們通過免疫組化和免疫印跡實驗觀察了LRRK2蛋白在小鼠腦組織中的分布情況以及表達水平;我們以免疫熒光染色實驗在HEK293細胞中研究了LRRK2蛋白與線粒體的共定位情況;我們通過GST親和純化,從大腸桿菌中獲得純化的帶GST標簽的LRRK2蛋白LRR和COR結構域。 結果:LRR

4、K2蛋白在小鼠腦組織內廣泛表達,但在不同的區(qū)域或神經(jīng)核團顯示出不同的表達差異。在大腦皮質、海馬、尾殼核、杏仁核區(qū)域LRRK2蛋白表達量最高;在黑質、丘腦及下丘腦部分核團、小腦普肯野細胞層也有中等強度的表達量;LRRK2蛋白在HEK293細胞中內源性表達,基本分布于細胞質中,與線粒體有很好的共定位;我們成功純化出LRRK2蛋白LRR和COR結構域的GST融合蛋白。 結論:我們系統(tǒng)地研究了LRRK2蛋白在小鼠腦組織中的分布情況以及表

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