Aβ的細(xì)胞毒性機制和IL-1β對βAPP代謝的影響在AD發(fā)病機制中的研究.pdf

1、本研究從Aβ1-42的神經(jīng)細(xì)胞毒性機制的研究、免疫炎性因子IL-1與βAPP蛋白代謝、老年斑形成的關(guān)系探討了AD的發(fā)病機制。研究Aβ1-42是否引起細(xì)胞活性以及細(xì)胞內(nèi)活性氧含量的變化和線粒體膜電位的改變，以及如何減輕Aβ1-42的細(xì)胞毒性作用。 本文研究了白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上的各種蛋白激酶的磷酸化是否影響α-分泌酶的活性從而影響βAPP的裂解代謝1、IL-1β作用細(xì)胞2h未改變細(xì)胞活性在神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251

2、細(xì)胞，采用MTT比色法檢測細(xì)胞活性發(fā)現(xiàn)不同濃度的IL-1β(0.5ng/ml、2ng/ml、10ng/ml、20ng/ml、100ng/ml和500ng/ml)作用細(xì)胞2h后，細(xì)胞活性沒有明顯改變。 本文揭示了MEK1/2和JNK信號通路參與了IL-1β增加sAPPα的生成過程為了證明IL-1β所介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白是否參與IL-1β誘導(dǎo)的sAPPα的生成，IL-1β增加U251細(xì)胞sAPPα生成量的可能機制這些實驗結(jié)果暗示