油酸致大鼠急性呼吸窘迫綜合征機(jī)制及1,6-二磷酸果糖對其干預(yù)作用.pdf

1、目的：本研究應(yīng)用油酸建立大鼠急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)模型，觀察肺濕/干重比值(wet weight/dry weight，W/D)及肺組織病理學(xué)變化，并通過檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白介素-1β(interleukin1β，IL-1β)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（angiotensin conver

2、ting enzyme，ACE）、血漿內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)，肺組織中丙二醛(malondialdehyd，MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、Na+–K+-ATP酶(Na-K-adenosine triphosphatase，NKA)活性的變化，探討ARDS的發(fā)病機(jī)制；早期1，6－二磷酸果糖(fructose-1,6-diphosphate，F(xiàn)DP)干預(yù)對ARDS

3、部分檢測指標(biāo)的影響，探討FDP治療作用的可能機(jī)制。為臨床治療ARDS提供線索。
　　方法：將60只健康的Wistar大鼠隨機(jī)分為3組，每組各20只：
　　1．正常對照組：用20％烏拉坦（1.0g/kg）腹腔麻醉后分離一側(cè)股靜脈和股動脈，由股靜脈注入生理鹽水2.1ml/kg。
　　2. ARDS模型組：同樣方法麻醉、分離血管后注射油酸0.1ml/kg，并注入生理鹽水2.0 ml/kg。
　　3. FDP干預(yù)組：同樣

4、方法麻醉、分離血管后注射油酸0.1ml/kg，再注入已用生理鹽水稀釋的FDP溶液（400mg/kg，2.0ml/kg）。
　　在靜脈注藥后3小時腹主動脈取血，3組均檢測血清 TNF-α、IL-1β。對照組與ARDS模型組檢測血清ACE、血漿ET-1。處死動物，取出肺組織，觀察外形變化，并剪下肺葉，分送光鏡，電鏡，右肺上葉用于測定 MDA含量及SOD、NKA活性；左肺稱濕重，完全脫水、干燥稱干重。
　　結(jié)果：
　　1.生

5、化指標(biāo)及W/D：ARDS組左肺濕/干重比值、肺組織中MDA含量明顯升高，而肺組織中SOD、NKA活性明顯降低，與對照組比較差異有顯著性（P<0.01）；血液中TNF-α、IL-1β、濃度與對照組比較明顯升高，差異亦具有顯著性（P<0.01），F(xiàn)DP干預(yù)組與ARDS組比較差異有顯著性（P<0.05）。肺組織 NKA活性、MDA和血清 TNF-α、IL-1β與 W/D存在相關(guān)性，分別為r=-0.734、P<0.001，r=0.877、P<0

6、.001，r=0.748、P<0.001，r=0.723、 P=0.001，多元回歸分析顯示MDA對W/D的影響最大；肺組織MDA含量、血清TNF-α、IL-1β濃度與肺組織 NKA活性存在相關(guān)性，分別為 r=-0.708、P<0.001，r=-0.467、 P=0.032，r=-0.794 P=0.001；血清 TNF-α、IL-1β濃度與肺組織MDA含量存在相關(guān)性，分別為r=0.693、P<0.001，r=0.784、P<0.001

7、。另外，ARDS組的ACE、ET-1與對照組比較明顯升高，差異有顯著性（P<0.05），且與W/D存在相關(guān)性r=0.575、P=0.012，r=0.557、P=0.016。
　　2.光鏡下：ARDS組，可見肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)水腫，微血管擴(kuò)張、淤血，微血栓形成及小灶性出血，灶性或大片的肺泡壞死，部分可見透明膜形成；FDP干預(yù)組上述表現(xiàn)較輕，肺泡壞死不明顯，對照組無上述改變。
　　3.電鏡下：ARDS組肺泡間隔明顯增寬，Ⅰ型上皮細(xì)胞

8、腫脹壞死，Ⅱ型上皮細(xì)胞板層小體排空明顯，F(xiàn)DP干預(yù)組上述變化較輕。
　　結(jié)論：
　　1. ARDS早期，模型組血液中的TNF-α、IL-1β、ACE、ET-1和肺組織中MDA、NKA與對照組比較有明顯改變，差異有顯著性，且與 W/D存在相關(guān)性，提示可作為反映肺損傷嚴(yán)重程度的指標(biāo)，TNF-α、IL-1β、MDA、NKA中MDA變化對W/D的影響最大。
　　2.肺組織中MDA含量、血清TNF-α、IL-1β濃度與肺組織中N