2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、腫瘤是威脅人類生命和健康的主要疾病,是人類的第二號殺手?;熓悄[瘤治療的三大手段之一,但目前傳統(tǒng)的化療藥物主要是細胞毒藥物,其作用機理是依賴腫瘤細胞與正常細胞在生長、修復、死亡的動力學差異。因此這類藥不可避免地會影響正常細胞,帶來臨床上常見的各種不良反應。另一方面耐藥性的產生也限制了這類藥物在臨床上的應用。靶向腫瘤特異性新靶點的抗癌藥物研究,已經成為近幾年的研究熱點。 最常見的DNA是單鏈或雙鏈螺旋結構,但在K+、Na+等離子的

2、存在下,富含鳥嘌呤堿基重復序列的核苷酸能夠形成G-四鏈體結構。人端粒DNA由5′-(TTAGGG)-3′重復序列和一個3’懸突端組成,這一段單鏈結構在生理條件下有可能會形成G-四鏈體結構。人們發(fā)現(xiàn)除了染色體端粒末端,一些重要的癌基因如c-myc,bcl2,c-Fos以及c-ABL等,也可以形成G-四鏈體。因為腫瘤基因表達的端粒維持機制和轉錄調節(jié)已成為腫瘤藥物設計的重要靶點,所以G-四鏈體結構有可能成為抗腫瘤藥物的新靶點。 白葉藤

3、堿是一種天然的生物堿,它的化合物和鹽類有許多有用的生物學功能。在其從天然產物中分離之前就已有關于合成的報道。這類化合物可以從中非和西非的居民用于治療瘧疾的非洲植物Cryptolepis anguilolenta中分離,也有報導它們可用于抗高血糖癥。本實驗室以端粒DNA的G-四鏈體為靶點,利用CD光譜分析和端粒酶活性檢測的酶聯(lián)免疫(TRAP-ELISA)方法,已經篩選發(fā)現(xiàn)白葉藤堿類似物可促進富含鳥嘌呤的DNA序列發(fā)生折疊形成G-四鏈體,誘

4、導端粒的縮短和腫瘤細胞的衰老。 c-myc是一種重要的癌基因是細胞由G1期進入S期的必需因子。c-myc蛋白作為核轉錄調節(jié)因子,可與MAX蛋白形成穩(wěn)定的二聚體,與DNA特異序列相結合,直接激活基因的轉錄,參與調節(jié)細胞的增殖、分化和凋亡。并且c-myc啟動子核酸酶超敏單元Ⅲ1(MHEⅢ1)區(qū)域,存在著容易形成G-四鏈體的結構。因此尋找既抑制端粒功能又抑制myc啟動子活性的靶向G-四鏈體的新型小分子,具有更好的應用前景。

5、 許多種腫瘤細胞包括急性髓系白血病,都有端粒酶的高表達。c-myc是一種重要的癌基因,在白血病細胞和其他腫瘤細胞中也有過表達。本次研究在白葉藤堿類似物能夠穩(wěn)定端粒形成的G-四鏈體結構的基礎上,利用PCR-stop實驗從白葉藤堿中篩選出與c-myc啟動子相互作用的G-四鏈體小分子配體,并研究其對腫瘤細胞c-myc及其調控的下游基因E2F1、hTERT的表達的影響;對端粒結合蛋白TRF1和TRF2表達的影響;對端粒酶活性的影響;對凋亡誘導及

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