鹽酸小檗堿對(duì)Alzheimer病大鼠模型空間記憶障礙、小膠質(zhì)細(xì)胞活化及炎癥相關(guān)因子表達(dá)的影響.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文鹽酸小檗堿對(duì)Alzheimer病大鼠模型空間記憶障礙、小膠質(zhì)細(xì)胞活化及炎癥相關(guān)因子表達(dá)的影響姓名：朱飛奇申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：錢采韻20070520中山大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要這些中藥的主要成分，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)它有很多藥理作用。小檗堿是一種強(qiáng)度類似于治療AD的加蘭他敏的膽堿酯酶抑制劑，也是一種針對(duì)包括AD在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病有效的低分子量神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥，它能夠促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(nervegrowth

2、factorNGF)誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞的分化；小檗堿還通過(guò)穩(wěn)定低密度脂蛋白受體(10wdensitylipoproteinreceptorLDLR)mRNA的穩(wěn)定而增力flLDLR的表達(dá)和通過(guò)抑制脂質(zhì)的合成，而成為一種機(jī)制不同于他汀類的降脂藥；小檗堿也能夠通過(guò)胰島素依賴的方式、促進(jìn)胰島素分泌和改善胰島素的敏感性等方式發(fā)揮降糖效應(yīng)；因此小檗堿對(duì)改善代謝綜合征發(fā)揮重要作用；小檗堿能夠顯著提高慢性充血性心力衰竭患者的生活質(zhì)量并降低其死亡率：小檗堿

3、也能夠預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和狹窄：小檗堿能夠阻止大鼠海馬CAl區(qū)急性分離的錐體細(xì)胞的短暫性外向K電流和延遲的整流K電流，而最近研究認(rèn)為電壓門控K通道的KCN3的基因突變可以導(dǎo)致成人型共濟(jì)失調(diào)，因此K通道被認(rèn)為在神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮重要作用，因此小檗堿可能對(duì)治療包括AD在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病有效。除了以上的藥理作用，小檗科植物的提取物曾經(jīng)一直被東方人和保加利亞人用來(lái)治療關(guān)節(jié)炎和其他慢性炎癥性疾病。小檗堿能夠抑制佐劑誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎的延遲型超敏反應(yīng)和

4、減少針對(duì)致敏紅細(xì)胞的抗體反應(yīng)。近些年來(lái)，小檗堿被證實(shí)能夠抑制一些炎癥因子的表達(dá)，小檗堿能夠抑制家兔的血小板和內(nèi)皮細(xì)胞的花生四烯酸的代謝；小檗堿能夠通過(guò)直接抑制活化蛋白一1(activatorprotein—lAP1)的結(jié)合而抑制cOx一2表達(dá)；在HepG2細(xì)胞和心肌細(xì)胞，小檗堿通過(guò)核因子一KB(nuclearfactor—KBNFKB)信號(hào)通路抑制IL一1B和TN卜a的產(chǎn)生；小檗堿能夠抑制食管癌細(xì)胞表達(dá)IL6；并在酒精誘導(dǎo)的胃潰瘍小鼠模

5、型中，可以抑制iNOSmRNA的表達(dá)。因此小檗堿可能是一種治療心血管病、中風(fēng)、糖尿病、高脂血癥和慢性炎癥性疾病非常有前途的藥物，但是小檗堿是否可以通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化和炎癥因子的表達(dá)而對(duì)AD有益還沒(méi)有研究。為了證實(shí)小檗堿能夠抑|；lJAO大鼠模型的小膠質(zhì)細(xì)胞的活化和炎癥因子的表達(dá)這個(gè)假說(shuō)，我們通過(guò)大鼠雙側(cè)海馬注射凝聚態(tài)AB卜40建立AD大鼠模型，并灌胃給予鹽酸小檗堿(50mg／Kg)14天。通過(guò)水迷宮、免疫組織化學(xué)、實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒?/p>